ਉੱਚ ਅਤੇ ਘੱਟ ਜੋਖਮ ਵਾਲੇ ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨ ਲਈ ਇੱਕ ਨਵੇਂ ਇਮਿਊਨ-ਸਬੰਧਤ LncRNA-ਅਧਾਰਤ ਦਸਤਖਤ ਦੀ ਉਤਪਤੀ | BMC ਗੈਸਟ੍ਰੋਐਂਟਰੌਲੋਜੀ

ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਦੁਨੀਆ ਦੇ ਸਭ ਤੋਂ ਘਾਤਕ ਟਿਊਮਰਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਇੱਕ ਹੈ ਜਿਸਦਾ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਮਾੜਾ ਹੈ। ਇਸ ਲਈ, ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਉੱਚ ਜੋਖਮ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨ ਲਈ ਇੱਕ ਸਹੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਮਾਡਲ ਦੀ ਲੋੜ ਹੈ ਤਾਂ ਜੋ ਇਲਾਜ ਨੂੰ ਅਨੁਕੂਲ ਬਣਾਇਆ ਜਾ ਸਕੇ ਅਤੇ ਇਹਨਾਂ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਨੂੰ ਬਿਹਤਰ ਬਣਾਇਆ ਜਾ ਸਕੇ।
ਅਸੀਂ UCSC Xena ਡੇਟਾਬੇਸ ਤੋਂ ਕੈਂਸਰ ਜੀਨੋਮ ਐਟਲਸ (TCGA) ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ (PAAD) RNAseq ਡੇਟਾ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ, ਸਹਿ-ਸੰਬੰਧ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੁਆਰਾ ਇਮਿਊਨ-ਸਬੰਧਤ lncRNAs (irlncRNAs) ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ, ਅਤੇ TCGA ਅਤੇ ਆਮ ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਟਿਸ਼ੂਆਂ ਵਿਚਕਾਰ ਅੰਤਰ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ। TCGA ਤੋਂ DEirlncRNA) ਅਤੇ ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਟਿਸ਼ੂ ਦੇ ਜੀਨੋਟਾਈਪ ਟਿਸ਼ੂ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ (GTEx)। ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਸਿਗਨੇਚਰ ਮਾਡਲ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਹੋਰ ਯੂਨੀਵੇਰੀਏਟ ਅਤੇ ਲਾਸੋ ਰਿਗਰੈਸ਼ਨ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤੇ ਗਏ। ਫਿਰ ਅਸੀਂ ਕਰਵ ਦੇ ਹੇਠਾਂ ਖੇਤਰ ਦੀ ਗਣਨਾ ਕੀਤੀ ਅਤੇ ਉੱਚ- ਅਤੇ ਘੱਟ-ਜੋਖਮ ਵਾਲੇ ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨ ਲਈ ਅਨੁਕੂਲ ਕੱਟਆਫ ਮੁੱਲ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕੀਤਾ। ਉੱਚ- ਅਤੇ ਘੱਟ-ਜੋਖਮ ਵਾਲੇ ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਕਲੀਨਿਕਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ, ਇਮਿਊਨ ਸੈੱਲ ਘੁਸਪੈਠ, ਇਮਯੂਨੋਸਪ੍ਰੈਸਿਵ ਮਾਈਕ੍ਰੋਐਨਵਾਇਰਮੈਂਟ, ਅਤੇ ਕੀਮੋਥੈਰੇਪੀ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਕਰਨ ਲਈ।
ਅਸੀਂ 20 DEirlncRNA ਜੋੜਿਆਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਅਤੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਅਨੁਕੂਲ ਕੱਟਆਫ ਮੁੱਲ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ ਸਮੂਹਬੱਧ ਕੀਤਾ। ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ ਸਾਡੇ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਦਸਤਖਤ ਮਾਡਲ ਵਿੱਚ PAAD ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਹੈ। ROC ਕਰਵ ਦਾ AUC 1-ਸਾਲ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਲਈ 0.905, 2-ਸਾਲ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਲਈ 0.942, ਅਤੇ 3-ਸਾਲ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਲਈ 0.966 ਹੈ। ਉੱਚ-ਜੋਖਮ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਬਚਾਅ ਦਰ ਘੱਟ ਸੀ ਅਤੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਵੀ ਮਾੜੀਆਂ ਸਨ। ਅਸੀਂ ਇਹ ਵੀ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ ਉੱਚ-ਜੋਖਮ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ ਇਮਯੂਨੋਸਪ੍ਰੈਸਡ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਇਮਯੂਨੋਥੈਰੇਪੀ ਪ੍ਰਤੀ ਵਿਰੋਧ ਵਿਕਸਤ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਕੰਪਿਊਟੇਸ਼ਨਲ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਸਾਧਨਾਂ ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ ਪੈਕਲੀਟੈਕਸਲ, ਸੋਰਾਫੇਨਿਬ ਅਤੇ ਏਰਲੋਟਿਨਿਬ ਵਰਗੀਆਂ ਕੈਂਸਰ ਵਿਰੋਧੀ ਦਵਾਈਆਂ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ PAAD ਵਾਲੇ ਉੱਚ-ਜੋਖਮ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਲਈ ਉਚਿਤ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ।
ਕੁੱਲ ਮਿਲਾ ਕੇ, ਸਾਡੇ ਅਧਿਐਨ ਨੇ ਪੇਅਰਡ irlncRNA 'ਤੇ ਅਧਾਰਤ ਇੱਕ ਨਵਾਂ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਜੋਖਮ ਮਾਡਲ ਸਥਾਪਤ ਕੀਤਾ, ਜਿਸ ਨੇ ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਵਾਅਦਾ ਕਰਨ ਵਾਲਾ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਮੁੱਲ ਦਿਖਾਇਆ। ਸਾਡਾ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਜੋਖਮ ਮਾਡਲ PAAD ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਵੱਖਰਾ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਮਦਦ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ ਜੋ ਡਾਕਟਰੀ ਇਲਾਜ ਲਈ ਢੁਕਵੇਂ ਹਨ।
ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਇੱਕ ਘਾਤਕ ਟਿਊਮਰ ਹੈ ਜਿਸਦੀ ਪੰਜ ਸਾਲਾਂ ਦੀ ਬਚਣ ਦੀ ਦਰ ਘੱਟ ਅਤੇ ਉੱਚ ਦਰਜੇ ਦੀ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਨਿਦਾਨ ਦੇ ਸਮੇਂ, ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਮਰੀਜ਼ ਪਹਿਲਾਂ ਹੀ ਉੱਨਤ ਪੜਾਵਾਂ ਵਿੱਚ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। COVID-19 ਮਹਾਂਮਾਰੀ ਦੇ ਸੰਦਰਭ ਵਿੱਚ, ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦਾ ਇਲਾਜ ਕਰਦੇ ਸਮੇਂ ਡਾਕਟਰਾਂ ਅਤੇ ਨਰਸਾਂ 'ਤੇ ਬਹੁਤ ਦਬਾਅ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਪਰਿਵਾਰਾਂ ਨੂੰ ਇਲਾਜ ਦੇ ਫੈਸਲੇ ਲੈਂਦੇ ਸਮੇਂ ਕਈ ਦਬਾਅ ਦਾ ਸਾਹਮਣਾ ਕਰਨਾ ਪੈਂਦਾ ਹੈ [1, 2]। ਹਾਲਾਂਕਿ DOADs ਦੇ ਇਲਾਜ ਵਿੱਚ ਬਹੁਤ ਤਰੱਕੀ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਨਿਓਐਡਜੁਵੈਂਟ ਥੈਰੇਪੀ, ਸਰਜੀਕਲ ਰੀਸੈਕਸ਼ਨ, ਰੇਡੀਏਸ਼ਨ ਥੈਰੇਪੀ, ਕੀਮੋਥੈਰੇਪੀ, ਟਾਰਗੇਟਡ ਮੋਲੀਕਿਊਲਰ ਥੈਰੇਪੀ, ਅਤੇ ਇਮਿਊਨ ਚੈੱਕਪੁਆਇੰਟ ਇਨਿਹਿਬਟਰਸ (ICIs), ਨਿਦਾਨ ਤੋਂ ਪੰਜ ਸਾਲ ਬਾਅਦ ਸਿਰਫ 9% ਮਰੀਜ਼ ਹੀ ਬਚਦੇ ਹਨ [3]। ], 4]। ਕਿਉਂਕਿ ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਦੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਲੱਛਣ ਅਸਧਾਰਨ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਇੱਕ ਉੱਨਤ ਪੜਾਅ 'ਤੇ ਮੈਟਾਸਟੈਸੇਸ ਦਾ ਪਤਾ ਲਗਾਇਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ [5]। ਇਸ ਲਈ, ਇੱਕ ਦਿੱਤੇ ਗਏ ਮਰੀਜ਼ ਲਈ, ਵਿਅਕਤੀਗਤ ਵਿਆਪਕ ਇਲਾਜ ਨੂੰ ਸਾਰੇ ਇਲਾਜ ਵਿਕਲਪਾਂ ਦੇ ਫਾਇਦਿਆਂ ਅਤੇ ਨੁਕਸਾਨਾਂ ਨੂੰ ਤੋਲਣਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ, ਨਾ ਸਿਰਫ਼ ਬਚਾਅ ਨੂੰ ਲੰਮਾ ਕਰਨ ਲਈ, ਸਗੋਂ ਜੀਵਨ ਦੀ ਗੁਣਵੱਤਾ ਨੂੰ ਬਿਹਤਰ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਵੀ [6]। ਇਸ ਲਈ, ਮਰੀਜ਼ ਦੇ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਦਾ ਸਹੀ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ ਇੱਕ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਮਾਡਲ ਜ਼ਰੂਰੀ ਹੈ [7]। ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ, PAAD ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਬਚਾਅ ਅਤੇ ਜੀਵਨ ਦੀ ਗੁਣਵੱਤਾ ਨੂੰ ਸੰਤੁਲਿਤ ਕਰਨ ਲਈ ਢੁਕਵਾਂ ਇਲਾਜ ਚੁਣਿਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ।
PAAD ਦਾ ਮਾੜਾ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਕੀਮੋਥੈਰੇਪੀ ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਕਾਰਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਹਾਲ ਹੀ ਦੇ ਸਾਲਾਂ ਵਿੱਚ, ਠੋਸ ਟਿਊਮਰਾਂ ਦੇ ਇਲਾਜ ਵਿੱਚ ਇਮਿਊਨ ਚੈੱਕਪੁਆਇੰਟ ਇਨਿਹਿਬਟਰਾਂ ਦੀ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ [8]। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਵਿੱਚ ICIs ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਬਹੁਤ ਘੱਟ ਸਫਲ ਹੁੰਦੀ ਹੈ [9]। ਇਸ ਲਈ, ਉਹਨਾਂ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨਾ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੈ ਜੋ ICI ਥੈਰੇਪੀ ਤੋਂ ਲਾਭ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ।
ਲੰਮਾ ਨਾਨ-ਕੋਡਿੰਗ RNA (lncRNA) ਇੱਕ ਕਿਸਮ ਦਾ ਨਾਨ-ਕੋਡਿੰਗ RNA ਹੈ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਟਾਂ >200 ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡ ਹਨ। LncRNA ਵਿਆਪਕ ਹਨ ਅਤੇ ਮਨੁੱਖੀ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਟੋਮ ਦਾ ਲਗਭਗ 80% ਬਣਦੇ ਹਨ [10]। ਕੰਮ ਦੇ ਇੱਕ ਵੱਡੇ ਸਮੂਹ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ lncRNA-ਅਧਾਰਤ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਮਾਡਲ ਮਰੀਜ਼ ਦੇ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ [11, 12] ਦੀ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਢੰਗ ਨਾਲ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਉਦਾਹਰਨ ਲਈ, ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਵਿੱਚ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਦਸਤਖਤ ਪੈਦਾ ਕਰਨ ਲਈ 18 ਆਟੋਫੈਜੀ-ਸਬੰਧਤ lncRNA ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ [13]। ਗਲੀਓਮਾ [14] ਦੀਆਂ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਨੂੰ ਸਥਾਪਤ ਕਰਨ ਲਈ ਛੇ ਹੋਰ ਇਮਿਊਨ-ਸਬੰਧਤ lncRNA ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ।
ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਵਿੱਚ, ਕੁਝ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਮਰੀਜ਼ ਦੇ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਲਈ lncRNA-ਅਧਾਰਤ ਦਸਤਖਤ ਸਥਾਪਤ ਕੀਤੇ ਹਨ। ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਵਿੱਚ ਇੱਕ 3-lncRNA ਦਸਤਖਤ ਸਥਾਪਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ ਜਿਸਦਾ ROC ਕਰਵ (AUC) ਦੇ ਅਧੀਨ ਖੇਤਰ ਸਿਰਫ 0.742 ਸੀ ਅਤੇ ਕੁੱਲ ਬਚਾਅ (OS) 3 ਸਾਲ ਸੀ [15]। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, lncRNA ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦੇ ਮੁੱਲ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਜੀਨੋਮ, ਵੱਖ-ਵੱਖ ਡੇਟਾ ਫਾਰਮੈਟਾਂ ਅਤੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਮਾਡਲ ਦੀ ਕਾਰਗੁਜ਼ਾਰੀ ਅਸਥਿਰ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਇਸ ਲਈ, ਅਸੀਂ ਇੱਕ ਹੋਰ ਸਹੀ ਅਤੇ ਸਥਿਰ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਮਾਡਲ [8] ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਇਮਿਊਨਿਟੀ-ਸਬੰਧਤ lncRNA (irlncRNA) ਦਸਤਖਤ ਪੈਦਾ ਕਰਨ ਲਈ ਇੱਕ ਨਾਵਲ ਮਾਡਲਿੰਗ ਐਲਗੋਰਿਦਮ, ਜੋੜੀ ਅਤੇ ਦੁਹਰਾਓ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹਾਂ।
ਨਾਰਮਲਾਈਜ਼ਡ RNAseq ਡੇਟਾ (FPKM) ਅਤੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ TCGA ਅਤੇ ਜੀਨੋਟਾਈਪ ਟਿਸ਼ੂ ਐਕਸਪ੍ਰੈਸ਼ਨ (GTEx) ਡੇਟਾ UCSC XENA ਡੇਟਾਬੇਸ (https://xenabrowser.net/datapages/) ਤੋਂ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। GTF ਫਾਈਲਾਂ Ensembl ਡੇਟਾਬੇਸ (http://asia.ensembl.org) ਤੋਂ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੀਆਂ ਗਈਆਂ ਸਨ ਅਤੇ RNAseq ਤੋਂ lncRNA ਐਕਸਪ੍ਰੈਸ਼ਨ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲਾਂ ਨੂੰ ਐਕਸਟਰੈਕਟ ਕਰਨ ਲਈ ਵਰਤੀਆਂ ਗਈਆਂ ਸਨ। ਅਸੀਂ ImmPort ਡੇਟਾਬੇਸ (http://www.immport.org) ਤੋਂ ਇਮਿਊਨਿਟੀ-ਸਬੰਧਤ ਜੀਨਾਂ ਨੂੰ ਡਾਊਨਲੋਡ ਕੀਤਾ ਅਤੇ ਸਹਿ-ਸੰਬੰਧ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ (p < 0.001, r > 0.4) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਇਮਿਊਨਿਟੀ-ਸਬੰਧਤ lncRNAs (irlncRNAs) ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ। TCGA-PAAD ਸਮੂਹ (|logFC| > 1 ਅਤੇ FDR) <0.05) ਵਿੱਚ GEPIA2 ਡੇਟਾਬੇਸ (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) ਤੋਂ ਪ੍ਰਾਪਤ irlncRNAs ਅਤੇ ਡਿਫਰੈਂਸ਼ੀਅਲੀ ਐਕਸਪ੍ਰੈਸ਼ਨ lncRNAs ਨੂੰ ਪਾਰ ਕਰਕੇ ਡਿਫਰੈਂਸ਼ੀਅਲੀ ਐਕਸਪ੍ਰੈਸ਼ਨ irlncRNAs (DEirlncRNAs) ਦੀ ਪਛਾਣ।
ਇਸ ਵਿਧੀ ਦੀ ਪਹਿਲਾਂ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ [8]। ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ, ਅਸੀਂ ਜੋੜੀਦਾਰ lncRNA A ਅਤੇ lncRNA B ਨੂੰ ਬਦਲਣ ਲਈ X ਬਣਾਉਂਦੇ ਹਾਂ। ਜਦੋਂ lncRNA A ਦਾ ਸਮੀਕਰਨ ਮੁੱਲ lncRNA B ਦੇ ਸਮੀਕਰਨ ਮੁੱਲ ਤੋਂ ਵੱਧ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਤਾਂ X ਨੂੰ 1 ਵਜੋਂ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਨਹੀਂ ਤਾਂ X ਨੂੰ 0 ਵਜੋਂ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਲਈ, ਅਸੀਂ 0 ਜਾਂ – 1 ਦਾ ਮੈਟ੍ਰਿਕਸ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਾਂ। ਮੈਟ੍ਰਿਕਸ ਦਾ ਲੰਬਕਾਰੀ ਧੁਰਾ ਹਰੇਕ ਨਮੂਨੇ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਖਿਤਿਜੀ ਧੁਰਾ ਹਰੇਕ DEirlncRNA ਜੋੜੇ ਨੂੰ 0 ਜਾਂ 1 ਦੇ ਮੁੱਲ ਨਾਲ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ।
ਲਾਸੋ ਰਿਗਰੈਸ਼ਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਯੂਨੀਵੇਰੀਏਟ ਰਿਗਰੈਸ਼ਨ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਪ੍ਰੋਗਨੋਸਟਿਕ DEirlncRNA ਜੋੜਿਆਂ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਨ ਲਈ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ। ਲਾਸੋ ਰਿਗਰੈਸ਼ਨ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਵਿੱਚ 10-ਗੁਣਾ ਕਰਾਸ-ਵੈਲੀਡੇਸ਼ਨ 1000 ਵਾਰ ਦੁਹਰਾਇਆ ਗਿਆ (p < 0.05), ਪ੍ਰਤੀ ਰਨ 1000 ਬੇਤਰਤੀਬ ਉਤੇਜਨਾ ਦੇ ਨਾਲ। ਜਦੋਂ ਹਰੇਕ DEirlncRNA ਜੋੜੇ ਦੀ ਬਾਰੰਬਾਰਤਾ 1000 ਚੱਕਰਾਂ ਵਿੱਚ 100 ਵਾਰ ਤੋਂ ਵੱਧ ਗਈ, ਤਾਂ DEirlncRNA ਜੋੜੇ ਇੱਕ ਪ੍ਰੋਗਨੋਸਟਿਕ ਜੋਖਮ ਮਾਡਲ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਚੁਣੇ ਗਏ। ਫਿਰ ਅਸੀਂ PAAD ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਉੱਚ- ਅਤੇ ਘੱਟ-ਜੋਖਮ ਸਮੂਹਾਂ ਵਿੱਚ ਸ਼੍ਰੇਣੀਬੱਧ ਕਰਨ ਲਈ ਅਨੁਕੂਲ ਕੱਟਆਫ ਮੁੱਲ ਲੱਭਣ ਲਈ AUC ਕਰਵ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ। ਹਰੇਕ ਮਾਡਲ ਦੇ AUC ਮੁੱਲ ਦੀ ਵੀ ਗਣਨਾ ਕੀਤੀ ਗਈ ਅਤੇ ਇੱਕ ਕਰਵ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਪਲਾਟ ਕੀਤਾ ਗਿਆ। ਜੇਕਰ ਕਰਵ ਵੱਧ ਤੋਂ ਵੱਧ AUC ਮੁੱਲ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਉੱਚਤਮ ਬਿੰਦੂ ਤੱਕ ਪਹੁੰਚਦਾ ਹੈ, ਤਾਂ ਗਣਨਾ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਰੁਕ ਜਾਂਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਮਾਡਲ ਨੂੰ ਸਭ ਤੋਂ ਵਧੀਆ ਉਮੀਦਵਾਰ ਮੰਨਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। 1-, 3- ਅਤੇ 5-ਸਾਲ ਦੇ ROC ਕਰਵ ਮਾਡਲ ਬਣਾਏ ਗਏ ਸਨ। ਪ੍ਰੋਗਨੋਸਟਿਕ ਜੋਖਮ ਮਾਡਲ ਦੇ ਸੁਤੰਤਰ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਨ ਲਈ ਯੂਨੀਵੇਰੀਏਟ ਅਤੇ ਮਲਟੀਵੇਰੀਏਟ ਰਿਗਰੈਸ਼ਨ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ।
ਇਮਿਊਨ ਸੈੱਲ ਘੁਸਪੈਠ ਦਰਾਂ ਦਾ ਅਧਿਐਨ ਕਰਨ ਲਈ ਸੱਤ ਟੂਲਸ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰੋ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS, ਅਤੇ CIBERSORT ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ। ਇਮਿਊਨ ਸੈੱਲ ਘੁਸਪੈਠ ਡੇਟਾ TIMER2 ਡੇਟਾਬੇਸ (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3) ਤੋਂ ਡਾਊਨਲੋਡ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਬਣਾਏ ਗਏ ਮਾਡਲ ਦੇ ਉੱਚ- ਅਤੇ ਘੱਟ-ਜੋਖਮ ਸਮੂਹਾਂ ਵਿਚਕਾਰ ਇਮਿਊਨ-ਇਨਫਿਲਟ੍ਰੇਟਿੰਗ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਸਮੱਗਰੀ ਵਿੱਚ ਅੰਤਰ ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਵਿਲਕੋਕਸਨ ਸਾਈਨ-ਰੈਂਕ ਟੈਸਟ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਨਤੀਜੇ ਵਰਗ ਗ੍ਰਾਫ ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਏ ਗਏ ਹਨ। ਸਪੀਅਰਮੈਨ ਸਹਿ-ਸੰਬੰਧ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਜੋਖਮ ਸਕੋਰ ਮੁੱਲਾਂ ਅਤੇ ਇਮਿਊਨ-ਇਨਫਿਲਟ੍ਰੇਟਿੰਗ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿਚਕਾਰ ਸਬੰਧ ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕਰਨ ਲਈ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਸਹਿ-ਸੰਬੰਧ ਗੁਣਾਂਕ ਨੂੰ ਇੱਕ ਲਾਲੀਪੌਪ ਵਜੋਂ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ। ਮਹੱਤਤਾ ਥ੍ਰੈਸ਼ਹੋਲਡ p < 0.05 'ਤੇ ਸੈੱਟ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ R ਪੈਕੇਜ ggplot2 ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ। ਇਮਿਊਨ ਸੈੱਲ ਘੁਸਪੈਠ ਦਰ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਮਾਡਲ ਅਤੇ ਜੀਨ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦੇ ਪੱਧਰਾਂ ਵਿਚਕਾਰ ਸਬੰਧ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਨ ਲਈ, ਅਸੀਂ ggstatsplot ਪੈਕੇਜ ਅਤੇ ਵਾਇਲਨ ਪਲਾਟ ਵਿਜ਼ੂਅਲਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ ਕੀਤੀ।
ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਲਈ ਕਲੀਨਿਕਲ ਇਲਾਜ ਪੈਟਰਨਾਂ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ, ਅਸੀਂ TCGA-PAAD ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵਰਤੀਆਂ ਜਾਂਦੀਆਂ ਕੀਮੋਥੈਰੇਪੀ ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ IC50 ਦੀ ਗਣਨਾ ਕੀਤੀ। ਉੱਚ- ਅਤੇ ਘੱਟ-ਜੋਖਮ ਵਾਲੇ ਸਮੂਹਾਂ ਵਿਚਕਾਰ ਅੱਧੇ ਇਨਿਹਿਬਿਟਰੀ ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ (IC50) ਵਿੱਚ ਅੰਤਰ ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਵਿਲਕੋਕਸਨ ਸਾਈਨਡ-ਰੈਂਕ ਟੈਸਟ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ, ਅਤੇ ਨਤੀਜੇ R ਵਿੱਚ pRophetic ਅਤੇ ggplot2 ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਤਿਆਰ ਕੀਤੇ ਗਏ ਬਾਕਸਪਲਾਟਾਂ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਏ ਗਏ ਹਨ। ਸਾਰੇ ਤਰੀਕੇ ਸੰਬੰਧਿਤ ਦਿਸ਼ਾ-ਨਿਰਦੇਸ਼ਾਂ ਅਤੇ ਨਿਯਮਾਂ ਦੀ ਪਾਲਣਾ ਕਰਦੇ ਹਨ।
ਸਾਡੇ ਅਧਿਐਨ ਦਾ ਵਰਕਫਲੋ ਚਿੱਤਰ 1 ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ। lncRNAs ਅਤੇ ਇਮਿਊਨਿਟੀ-ਸਬੰਧਤ ਜੀਨਾਂ ਵਿਚਕਾਰ ਸਬੰਧ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ, ਅਸੀਂ p < 0.01 ਅਤੇ r > 0.4 ਵਾਲੇ 724 irlncRNAs ਚੁਣੇ। ਅਸੀਂ ਅੱਗੇ GEPIA2 (ਚਿੱਤਰ 2A) ਦੇ ਵੱਖਰੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪ੍ਰਗਟ ਕੀਤੇ lncRNAs ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ। ਕੁੱਲ 223 irlncRNAs ਨੂੰ ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਅਤੇ ਆਮ ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਟਿਸ਼ੂ (|logFC| > 1, FDR < 0.05) ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਵੱਖਰੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪ੍ਰਗਟ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਜਿਸਨੂੰ DEirlncRNAs ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।
ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਜੋਖਮ ਮਾਡਲਾਂ ਦਾ ਨਿਰਮਾਣ। (ਏ) ਵੱਖਰੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪ੍ਰਗਟ ਕੀਤੇ lncRNAs ਦਾ ਜਵਾਲਾਮੁਖੀ ਪਲਾਟ। (ਬੀ) 20 DEirlncRNA ਜੋੜਿਆਂ ਲਈ ਲੈਸੋ ਗੁਣਾਂਕ ਦੀ ਵੰਡ। (ਸੀ) LASSO ਗੁਣਾਂਕ ਵੰਡ ਦਾ ਅੰਸ਼ਕ ਸੰਭਾਵਨਾ ਭਿੰਨਤਾ। (ਡੀ) 20 DEirlncRNA ਜੋੜਿਆਂ ਦਾ ਇਕਸਾਰ ਰਿਗਰੈਸ਼ਨ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹੋਏ ਜੰਗਲ ਪਲਾਟ।
ਅਸੀਂ ਅੱਗੇ 223 DEirlncRNAs ਨੂੰ ਜੋੜ ਕੇ ਇੱਕ 0 ਜਾਂ 1 ਮੈਟ੍ਰਿਕਸ ਬਣਾਇਆ। ਕੁੱਲ 13,687 DEirlncRNA ਜੋੜਿਆਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਗਈ। ਯੂਨੀਵੇਰੀਏਟ ਅਤੇ ਲੈਸੋ ਰਿਗਰੈਸ਼ਨ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, 20 DEirlncRNA ਜੋੜਿਆਂ ਦੀ ਅੰਤ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਪੂਰਵ ਅਨੁਮਾਨ ਜੋਖਮ ਮਾਡਲ (ਚਿੱਤਰ 2B-D) ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਗਈ। ਲਾਸੋ ਅਤੇ ਮਲਟੀਪਲ ਰਿਗਰੈਸ਼ਨ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ, ਅਸੀਂ TCGA-PAAD ਸਮੂਹ (ਸਾਰਣੀ 1) ਵਿੱਚ ਹਰੇਕ ਮਰੀਜ਼ ਲਈ ਇੱਕ ਜੋਖਮ ਸਕੋਰ ਦੀ ਗਣਨਾ ਕੀਤੀ। ਲਾਸੋ ਰਿਗਰੈਸ਼ਨ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ, ਅਸੀਂ TCGA-PAAD ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਹਰੇਕ ਮਰੀਜ਼ ਲਈ ਇੱਕ ਜੋਖਮ ਸਕੋਰ ਦੀ ਗਣਨਾ ਕੀਤੀ। ROC ਕਰਵ ਦਾ AUC 1-ਸਾਲ ਦੇ ਜੋਖਮ ਮਾਡਲ ਪੂਰਵ ਅਨੁਮਾਨ ਲਈ 0.905, 2-ਸਾਲ ਦੇ ਪੂਰਵ ਅਨੁਮਾਨ ਲਈ 0.942, ਅਤੇ 3-ਸਾਲ ਦੇ ਪੂਰਵ ਅਨੁਮਾਨ ਲਈ 0.966 ਸੀ (ਚਿੱਤਰ 3A-B)। ਅਸੀਂ 3.105 ਦਾ ਇੱਕ ਅਨੁਕੂਲ ਕੱਟਆਫ ਮੁੱਲ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕੀਤਾ, TCGA-PAAD ਸਮੂਹ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਉੱਚ- ਅਤੇ ਘੱਟ-ਜੋਖਮ ਵਾਲੇ ਸਮੂਹਾਂ ਵਿੱਚ ਵੰਡਿਆ, ਅਤੇ ਹਰੇਕ ਮਰੀਜ਼ ਲਈ ਬਚਾਅ ਦੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਅਤੇ ਜੋਖਮ ਸਕੋਰ ਵੰਡਾਂ ਨੂੰ ਤਿਆਰ ਕੀਤਾ (ਚਿੱਤਰ 3C-E)। ਕਪਲਾਨ-ਮੀਅਰ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ ਉੱਚ-ਜੋਖਮ ਵਾਲੇ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ PAAD ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦਾ ਬਚਾਅ ਘੱਟ-ਜੋਖਮ ਵਾਲੇ ਸਮੂਹ (p < 0.001) (ਚਿੱਤਰ 3F) ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨਾਲੋਂ ਕਾਫ਼ੀ ਘੱਟ ਸੀ।
ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਜੋਖਮ ਮਾਡਲਾਂ ਦੀ ਵੈਧਤਾ। (ਏ) ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਜੋਖਮ ਮਾਡਲ ਦਾ ਆਰਓਸੀ। (ਬੀ) 1-, 2-, ਅਤੇ 3-ਸਾਲਾ ਆਰਓਸੀ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਜੋਖਮ ਮਾਡਲ। (ਸੀ) ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਜੋਖਮ ਮਾਡਲ ਦਾ ਆਰਓਸੀ। ਅਨੁਕੂਲ ਕੱਟ-ਆਫ ਬਿੰਦੂ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ। (ਡੀਈ) ਬਚਾਅ ਸਥਿਤੀ (ਡੀ) ਅਤੇ ਜੋਖਮ ਸਕੋਰ (ਈ) ਦੀ ਵੰਡ। (ਐਫ) ਉੱਚ- ਅਤੇ ਘੱਟ-ਜੋਖਮ ਸਮੂਹਾਂ ਵਿੱਚ PAAD ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦਾ ਕਪਲਾਨ-ਮੀਅਰ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ।
ਅਸੀਂ ਕਲੀਨਿਕਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਦੁਆਰਾ ਜੋਖਮ ਸਕੋਰਾਂ ਵਿੱਚ ਅੰਤਰਾਂ ਦਾ ਹੋਰ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕੀਤਾ। ਸਟ੍ਰਿਪ ਪਲਾਟ (ਚਿੱਤਰ 4A) ਕਲੀਨਿਕਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਅਤੇ ਜੋਖਮ ਸਕੋਰਾਂ ਵਿਚਕਾਰ ਸਮੁੱਚੇ ਸਬੰਧ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ, ਵੱਡੀ ਉਮਰ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਜੋਖਮ ਸਕੋਰ ਵੱਧ ਸਨ (ਚਿੱਤਰ 4B)। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਪੜਾਅ II ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਪੜਾਅ I ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨਾਲੋਂ ਵੱਧ ਜੋਖਮ ਸਕੋਰ ਸਨ (ਚਿੱਤਰ 4C)। PAAD ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਟਿਊਮਰ ਗ੍ਰੇਡ ਦੇ ਸੰਬੰਧ ਵਿੱਚ, ਗ੍ਰੇਡ 3 ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਗ੍ਰੇਡ 1 ਅਤੇ 2 ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨਾਲੋਂ ਵੱਧ ਜੋਖਮ ਸਕੋਰ ਸਨ (ਚਿੱਤਰ 4D)। ਅਸੀਂ ਅੱਗੇ ਯੂਨੀਵੇਰੀਏਟ ਅਤੇ ਮਲਟੀਵੇਰੀਏਟ ਰਿਗਰੈਸ਼ਨ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤੇ ਅਤੇ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ ਜੋਖਮ ਸਕੋਰ (p < 0.001) ਅਤੇ ਉਮਰ (p = 0.045) PAAD ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਸੁਤੰਤਰ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਕਾਰਕ ਸਨ (ਚਿੱਤਰ 5A-B)। ROC ਕਰਵ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ PAAD ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ 1-, 2-, ਅਤੇ 3-ਸਾਲ ਦੇ ਬਚਾਅ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਜੋਖਮ ਸਕੋਰ ਹੋਰ ਕਲੀਨਿਕਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਨਾਲੋਂ ਉੱਤਮ ਸੀ (ਚਿੱਤਰ 5C-E)।
ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਜੋਖਮ ਮਾਡਲਾਂ ਦੀਆਂ ਕਲੀਨਿਕਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ। ਹਿਸਟੋਗ੍ਰਾਮ (A) TCGA-PAAD ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ (B) ਉਮਰ, (C) ਟਿਊਮਰ ਪੜਾਅ, (D) ਟਿਊਮਰ ਗ੍ਰੇਡ, ਜੋਖਮ ਸਕੋਰ ਅਤੇ ਲਿੰਗ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ। **p < 0.01
ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਜੋਖਮ ਮਾਡਲਾਂ ਦਾ ਸੁਤੰਤਰ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ। (AB) ਯੂਨੀਵੇਰੀਏਟ (A) ਅਤੇ ਮਲਟੀਵੇਰੀਏਟ (B) ਰਿਗਰੈਸ਼ਨ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਜੋਖਮ ਮਾਡਲਾਂ ਅਤੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ। (CE) ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਜੋਖਮ ਮਾਡਲਾਂ ਅਤੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਲਈ 1-, 2-, ਅਤੇ 3-ਸਾਲਾ ROC
ਇਸ ਲਈ, ਅਸੀਂ ਸਮੇਂ ਅਤੇ ਜੋਖਮ ਸਕੋਰਾਂ ਵਿਚਕਾਰ ਸਬੰਧ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ। ਅਸੀਂ ਪਾਇਆ ਕਿ PAAD ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਜੋਖਮ ਸਕੋਰ CD8+ T ਸੈੱਲਾਂ ਅਤੇ NK ਸੈੱਲਾਂ (ਚਿੱਤਰ 6A) ਨਾਲ ਉਲਟ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੰਬੰਧਿਤ ਸੀ, ਜੋ ਉੱਚ-ਜੋਖਮ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਦੱਬੇ ਹੋਏ ਇਮਿਊਨ ਫੰਕਸ਼ਨ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਅਸੀਂ ਉੱਚ- ਅਤੇ ਘੱਟ-ਜੋਖਮ ਸਮੂਹਾਂ ਵਿਚਕਾਰ ਇਮਿਊਨ ਸੈੱਲ ਘੁਸਪੈਠ ਵਿੱਚ ਅੰਤਰ ਦਾ ਵੀ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕੀਤਾ ਅਤੇ ਉਹੀ ਨਤੀਜੇ ਪਾਏ (ਚਿੱਤਰ 7)। ਉੱਚ-ਜੋਖਮ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ CD8+ T ਸੈੱਲਾਂ ਅਤੇ NK ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਘੱਟ ਘੁਸਪੈਠ ਸੀ। ਹਾਲ ਹੀ ਦੇ ਸਾਲਾਂ ਵਿੱਚ, ਠੋਸ ਟਿਊਮਰਾਂ ਦੇ ਇਲਾਜ ਵਿੱਚ ਇਮਿਊਨ ਚੈਕਪੁਆਇੰਟ ਇਨਿਹਿਬਟਰ (ICI) ਦੀ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਵਿੱਚ ICI ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਬਹੁਤ ਘੱਟ ਸਫਲ ਰਹੀ ਹੈ। ਇਸ ਲਈ, ਅਸੀਂ ਉੱਚ- ਅਤੇ ਘੱਟ-ਜੋਖਮ ਸਮੂਹਾਂ ਵਿੱਚ ਇਮਿਊਨ ਚੈਕਪੁਆਇੰਟ ਜੀਨਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕੀਤਾ। ਅਸੀਂ ਪਾਇਆ ਕਿ CTLA-4 ਅਤੇ CD161 (KLRB1) ਘੱਟ-ਜੋਖਮ ਸਮੂਹ (ਚਿੱਤਰ 6B-G) ਵਿੱਚ ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਪ੍ਰਗਟ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ, ਜੋ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਘੱਟ-ਜੋਖਮ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ PAAD ਮਰੀਜ਼ ICI ਪ੍ਰਤੀ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ।
ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਜੋਖਮ ਮਾਡਲ ਅਤੇ ਇਮਿਊਨ ਸੈੱਲ ਘੁਸਪੈਠ ਦਾ ਸਹਿ-ਸੰਬੰਧ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ। (ਏ) ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਜੋਖਮ ਮਾਡਲ ਅਤੇ ਇਮਿਊਨ ਸੈੱਲ ਘੁਸਪੈਠ ਵਿਚਕਾਰ ਸਬੰਧ। (ਬੀਜੀ) ਉੱਚ ਅਤੇ ਘੱਟ ਜੋਖਮ ਸਮੂਹਾਂ ਵਿੱਚ ਜੀਨ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ। (ਐਚਕੇ) ਉੱਚ ਅਤੇ ਘੱਟ ਜੋਖਮ ਸਮੂਹਾਂ ਵਿੱਚ ਖਾਸ ਕੈਂਸਰ ਵਿਰੋਧੀ ਦਵਾਈਆਂ ਲਈ IC50 ਮੁੱਲ। *ਪੀ < 0.05, **ਪੀ < 0.01, ਐਨਐਸ = ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਨਹੀਂ
ਅਸੀਂ TCGA-PAAD ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਜੋਖਮ ਸਕੋਰਾਂ ਅਤੇ ਆਮ ਕੀਮੋਥੈਰੇਪੀ ਏਜੰਟਾਂ ਵਿਚਕਾਰ ਸਬੰਧ ਦਾ ਹੋਰ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕੀਤਾ। ਅਸੀਂ ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਵਿੱਚ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵਰਤੀਆਂ ਜਾਣ ਵਾਲੀਆਂ ਕੈਂਸਰ ਵਿਰੋਧੀ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਖੋਜ ਕੀਤੀ ਅਤੇ ਉੱਚ- ਅਤੇ ਘੱਟ-ਜੋਖਮ ਸਮੂਹਾਂ ਵਿਚਕਾਰ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ IC50 ਮੁੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਅੰਤਰ ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ। ਨਤੀਜਿਆਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ AZD.2281 (olaparib) ਦਾ IC50 ਮੁੱਲ ਉੱਚ-ਜੋਖਮ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਉੱਚ ਸੀ, ਜੋ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਉੱਚ-ਜੋਖਮ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ PAAD ਮਰੀਜ਼ AZD.2281 ਇਲਾਜ ਪ੍ਰਤੀ ਰੋਧਕ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ (ਚਿੱਤਰ 6H)। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਉੱਚ-ਜੋਖਮ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਪੈਕਲੀਟੈਕਸਲ, ਸੋਰਾਫੇਨਿਬ, ਅਤੇ ਏਰਲੋਟਿਨਿਬ ਦੇ IC50 ਮੁੱਲ ਘੱਟ ਸਨ (ਚਿੱਤਰ 6I-K)। ਅਸੀਂ ਉੱਚ-ਜੋਖਮ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਉੱਚ IC50 ਮੁੱਲਾਂ ਵਾਲੀਆਂ 34 ਕੈਂਸਰ ਵਿਰੋਧੀ ਦਵਾਈਆਂ ਅਤੇ ਉੱਚ-ਜੋਖਮ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਘੱਟ IC50 ਮੁੱਲਾਂ ਵਾਲੀਆਂ 34 ਕੈਂਸਰ ਵਿਰੋਧੀ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ (ਸਾਰਣੀ 2)।
ਇਸ ਗੱਲ ਤੋਂ ਇਨਕਾਰ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਕਿ lncRNAs, mRNAs, ਅਤੇ miRNAs ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਮੌਜੂਦ ਹਨ ਅਤੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਕਈ ਕਿਸਮਾਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਵਿੱਚ ਸਮੁੱਚੇ ਬਚਾਅ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਵਿੱਚ mRNA ਜਾਂ miRNA ਦੀ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਭੂਮਿਕਾ ਦਾ ਸਮਰਥਨ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਕਾਫ਼ੀ ਸਬੂਤ ਹਨ। ਬਿਨਾਂ ਸ਼ੱਕ, ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਜੋਖਮ ਮਾਡਲ ਵੀ lncRNAs 'ਤੇ ਅਧਾਰਤ ਹਨ। ਉਦਾਹਰਣ ਵਜੋਂ, ਲੂਓ ਐਟ ਅਲ। ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ LINC01094 PC ਪ੍ਰਸਾਰ ਅਤੇ ਮੈਟਾਸਟੇਸਿਸ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮੁੱਖ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ LINC01094 ਦੀ ਉੱਚ ਪ੍ਰਗਟਾਵਾ ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਮਾੜੇ ਬਚਾਅ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ [16]। ਲਿਨ ਐਟ ਅਲ ਦੁਆਰਾ ਪੇਸ਼ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਅਧਿਐਨ। ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ lncRNA FLVCR1-AS1 ਦਾ ਡਾਊਨਰੇਗੂਲੇਸ਼ਨ ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਮਾੜੇ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਨਾਲ ਜੁੜਿਆ ਹੋਇਆ ਹੈ [17]। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਸਮੁੱਚੇ ਬਚਾਅ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਦੇ ਮਾਮਲੇ ਵਿੱਚ ਇਮਿਊਨਿਟੀ-ਸਬੰਧਤ lncRNAs ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਵਿੱਚ ਘੱਟ ਚਰਚਾ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। ਹਾਲ ਹੀ ਵਿੱਚ, ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਬਚਾਅ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਅਤੇ ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਇਲਾਜ ਦੇ ਤਰੀਕਿਆਂ ਨੂੰ ਅਨੁਕੂਲ ਕਰਨ ਲਈ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਜੋਖਮ ਮਾਡਲ ਬਣਾਉਣ 'ਤੇ ਵੱਡੀ ਮਾਤਰਾ ਵਿੱਚ ਕੰਮ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ [18, 19, 20]। ਕੈਂਸਰ ਦੀ ਸ਼ੁਰੂਆਤ, ਤਰੱਕੀ, ਅਤੇ ਕੀਮੋਥੈਰੇਪੀ ਵਰਗੇ ਇਲਾਜਾਂ ਪ੍ਰਤੀ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਵਿੱਚ ਇਮਿਊਨ ਘੁਸਪੈਠ ਦੀ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਭੂਮਿਕਾ ਦੀ ਵਧਦੀ ਮਾਨਤਾ ਹੈ। ਕਈ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕੀਤੀ ਹੈ ਕਿ ਟਿਊਮਰ-ਘੁਸਪੈਠ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਇਮਿਊਨ ਸੈੱਲ ਸਾਈਟੋਟੌਕਸਿਕ ਕੀਮੋਥੈਰੇਪੀ [21, 22, 23] ਦੇ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਟਿਊਮਰ ਇਮਿਊਨ ਸੂਖਮ ਵਾਤਾਵਰਣ ਟਿਊਮਰ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਬਚਾਅ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਕਾਰਕ ਹੈ [24, 25]। ਇਮਯੂਨੋਥੈਰੇਪੀ, ਖਾਸ ਕਰਕੇ ICI ਥੈਰੇਪੀ, ਠੋਸ ਟਿਊਮਰਾਂ ਦੇ ਇਲਾਜ ਵਿੱਚ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵਰਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ [26]। ਇਮਿਊਨ-ਸਬੰਧਤ ਜੀਨਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਪ੍ਰੋਗਨੋਸਟਿਕ ਜੋਖਮ ਮਾਡਲ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। ਉਦਾਹਰਨ ਲਈ, Su et al। ਅੰਡਕੋਸ਼ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਲਈ ਇਮਿਊਨ-ਸਬੰਧਤ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਜੋਖਮ ਮਾਡਲ ਪ੍ਰੋਟੀਨ-ਕੋਡਿੰਗ ਜੀਨਾਂ 'ਤੇ ਅਧਾਰਤ ਹੈ [27]। ਗੈਰ-ਕੋਡਿੰਗ ਜੀਨ ਜਿਵੇਂ ਕਿ lncRNAs ਵੀ ਪ੍ਰੋਗਨੋਸਟਿਕ ਜੋਖਮ ਮਾਡਲ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਢੁਕਵੇਂ ਹਨ [28, 29, 30]। ਲੂਓ ਐਟ ਅਲ ਨੇ ਚਾਰ ਇਮਿਊਨ-ਸਬੰਧਤ lncRNAs ਦੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਅਤੇ ਸਰਵਾਈਕਲ ਕੈਂਸਰ ਜੋਖਮ [31] ਲਈ ਇੱਕ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਮਾਡਲ ਬਣਾਇਆ। ਖਾਨ ਐਟ ਅਲ। ਕੁੱਲ 32 ਵਿਭਿੰਨ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਗਟ ਕੀਤੇ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਟਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ, ਅਤੇ ਇਸਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ, 5 ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਟਾਂ ਵਾਲਾ ਇੱਕ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਮਾਡਲ ਸਥਾਪਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਜਿਸਨੂੰ ਕਿਡਨੀ ਟ੍ਰਾਂਸਪਲਾਂਟੇਸ਼ਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਬਾਇਓਪਸੀ-ਸਾਬਤ ਤੀਬਰ ਅਸਵੀਕਾਰ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਲਈ ਇੱਕ ਬਹੁਤ ਹੀ ਸਿਫਾਰਸ਼ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਾਧਨ ਵਜੋਂ ਪ੍ਰਸਤਾਵਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ [32]।
ਇਹਨਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਮਾਡਲ ਜੀਨ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦੇ ਪੱਧਰਾਂ 'ਤੇ ਅਧਾਰਤ ਹਨ, ਜਾਂ ਤਾਂ ਪ੍ਰੋਟੀਨ-ਕੋਡਿੰਗ ਜੀਨ ਜਾਂ ਗੈਰ-ਕੋਡਿੰਗ ਜੀਨ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਇੱਕੋ ਜੀਨ ਦੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਜੀਨੋਮ, ਡੇਟਾ ਫਾਰਮੈਟਾਂ ਅਤੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਮੁੱਲ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਮਾਡਲਾਂ ਵਿੱਚ ਅਸਥਿਰ ਅਨੁਮਾਨ ਲੱਗਦੇ ਹਨ। ਇਸ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ, ਅਸੀਂ ਦੋ ਜੋੜਿਆਂ ਦੇ lncRNAs ਨਾਲ ਇੱਕ ਵਾਜਬ ਮਾਡਲ ਬਣਾਇਆ, ਜੋ ਕਿ ਸਹੀ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਮੁੱਲਾਂ ਤੋਂ ਸੁਤੰਤਰ ਹੈ।
ਇਸ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ, ਅਸੀਂ ਪਹਿਲੀ ਵਾਰ ਇਮਿਊਨਿਟੀ-ਸਬੰਧਤ ਜੀਨਾਂ ਨਾਲ ਸਬੰਧ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਰਾਹੀਂ irlncRNA ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ। ਅਸੀਂ ਵੱਖਰੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪ੍ਰਗਟ ਕੀਤੇ lncRNAs ਨਾਲ ਹਾਈਬ੍ਰਿਡਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ ਦੁਆਰਾ 223 DEirlncRNAs ਦੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ। ਦੂਜਾ, ਅਸੀਂ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਿਤ DEirlncRNA ਜੋੜੀ ਵਿਧੀ [31] ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ ਇੱਕ 0-ਜਾਂ-1 ਮੈਟ੍ਰਿਕਸ ਬਣਾਇਆ। ਫਿਰ ਅਸੀਂ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ DEirlncRNA ਜੋੜਿਆਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨ ਅਤੇ ਇੱਕ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਜੋਖਮ ਮਾਡਲ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਯੂਨੀਵੇਰੀਏਟ ਅਤੇ ਲੈਸੋ ਰਿਗਰੈਸ਼ਨ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤੇ। ਅਸੀਂ PAAD ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਜੋਖਮ ਸਕੋਰਾਂ ਅਤੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਵਿਚਕਾਰ ਸਬੰਧ ਦਾ ਹੋਰ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ। ਅਸੀਂ ਪਾਇਆ ਕਿ ਸਾਡਾ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਜੋਖਮ ਮਾਡਲ, PAAD ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਸੁਤੰਤਰ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਕਾਰਕ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ, ਉੱਚ-ਦਰਜੇ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਘੱਟ-ਦਰਜੇ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਤੋਂ ਅਤੇ ਉੱਚ-ਦਰਜੇ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਘੱਟ-ਦਰਜੇ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਤੋਂ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਢੰਗ ਨਾਲ ਵੱਖਰਾ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਜੋਖਮ ਮਾਡਲ ਦੇ ROC ਕਰਵ ਦੇ AUC ਮੁੱਲ 1-ਸਾਲ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਲਈ 0.905, 2-ਸਾਲ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਲਈ 0.942, ਅਤੇ 3-ਸਾਲ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਲਈ 0.966 ਸਨ।
ਖੋਜਕਰਤਾਵਾਂ ਨੇ ਰਿਪੋਰਟ ਦਿੱਤੀ ਕਿ ਉੱਚ CD8+ T ਸੈੱਲ ਘੁਸਪੈਠ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ ICI ਇਲਾਜ ਪ੍ਰਤੀ ਵਧੇਰੇ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲ ਸਨ [33]। ਟਿਊਮਰ ਇਮਿਊਨ ਮਾਈਕ੍ਰੋਐਨਵਾਇਰਮੈਂਟ ਵਿੱਚ ਸਾਈਟੋਟੌਕਸਿਕ ਸੈੱਲਾਂ, CD56 NK ਸੈੱਲਾਂ, NK ਸੈੱਲਾਂ ਅਤੇ CD8+ T ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਸਮੱਗਰੀ ਵਿੱਚ ਵਾਧਾ ਟਿਊਮਰ ਨੂੰ ਦਬਾਉਣ ਵਾਲੇ ਪ੍ਰਭਾਵ [34] ਦੇ ਕਾਰਨਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਇੱਕ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਪਿਛਲੇ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ ਟਿਊਮਰ-ਘੁਸਪੈਠ ਕਰਨ ਵਾਲੇ CD4(+) T ਅਤੇ CD8(+) T ਦੇ ਉੱਚ ਪੱਧਰ ਲੰਬੇ ਸਮੇਂ ਤੱਕ ਜਿਉਂਦੇ ਰਹਿਣ ਨਾਲ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਤੌਰ 'ਤੇ ਜੁੜੇ ਹੋਏ ਸਨ [35]। ਮਾੜੀ CD8 T ਸੈੱਲ ਘੁਸਪੈਠ, ਘੱਟ ਨਿਓਐਂਟੀਜੇਨ ਲੋਡ, ਅਤੇ ਇੱਕ ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਇਮਯੂਨੋਸਪ੍ਰੈਸਿਵ ਟਿਊਮਰ ਮਾਈਕ੍ਰੋਐਨਵਾਇਰਮੈਂਟ ICI ਥੈਰੇਪੀ ਪ੍ਰਤੀ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦੀ ਘਾਟ ਵੱਲ ਲੈ ਜਾਂਦਾ ਹੈ [36]। ਅਸੀਂ ਪਾਇਆ ਕਿ ਜੋਖਮ ਸਕੋਰ CD8+ T ਸੈੱਲਾਂ ਅਤੇ NK ਸੈੱਲਾਂ ਨਾਲ ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੰਬੰਧਿਤ ਸੀ, ਜੋ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਉੱਚ ਜੋਖਮ ਸਕੋਰ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ ICI ਇਲਾਜ ਲਈ ਢੁਕਵੇਂ ਨਹੀਂ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦਾ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਵੀ ਮਾੜਾ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ।
CD161 ਕੁਦਰਤੀ ਕਾਤਲ (NK) ਸੈੱਲਾਂ ਦਾ ਮਾਰਕਰ ਹੈ। CD8+CD161+ CAR-ਟ੍ਰਾਂਸਡਿਊਸਡ ਟੀ ਸੈੱਲ HER2+ ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਡਕਟਲ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਜ਼ੈਨੋਗ੍ਰਾਫਟ ਮਾਡਲਾਂ [37] ਵਿੱਚ ਵਿਵੋ ਐਂਟੀਟਿਊਮਰ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਵਿੱਚ ਵਾਧਾ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਇਮਿਊਨ ਚੈੱਕਪੁਆਇੰਟ ਇਨਿਹਿਬਟਰ ਸਾਈਟੋਟੌਕਸਿਕ ਟੀ ਲਿਮਫੋਸਾਈਟ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ 4 (CTLA-4) ਅਤੇ ਪ੍ਰੋਗਰਾਮਡ ਸੈੱਲ ਡੈਥ ਪ੍ਰੋਟੀਨ 1 (PD-1)/ਪ੍ਰੋਗਰਾਮਡ ਸੈੱਲ ਡੈਥ ਲਿਗੈਂਡ 1 (PD-L1) ਮਾਰਗਾਂ ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਕਈ ਖੇਤਰਾਂ ਵਿੱਚ ਬਹੁਤ ਸੰਭਾਵਨਾ ਰੱਖਦੇ ਹਨ। CTLA-4 ਅਤੇ CD161 (KLRB1) ਦਾ ਪ੍ਰਗਟਾਵਾ ਉੱਚ-ਜੋਖਮ ਸਮੂਹਾਂ ਵਿੱਚ ਘੱਟ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਅੱਗੇ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਉੱਚ-ਜੋਖਮ ਸਕੋਰ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ ICI ਇਲਾਜ ਲਈ ਯੋਗ ਨਹੀਂ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ। [38]
ਉੱਚ-ਜੋਖਮ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਲਈ ਢੁਕਵੇਂ ਇਲਾਜ ਵਿਕਲਪ ਲੱਭਣ ਲਈ, ਅਸੀਂ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਕੈਂਸਰ ਵਿਰੋਧੀ ਦਵਾਈਆਂ ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ ਅਤੇ ਪਾਇਆ ਕਿ ਪੈਕਲੀਟੈਕਸਲ, ਸੋਰਾਫੇਨਿਬ, ਅਤੇ ਏਰਲੋਟਿਨਿਬ, ਜੋ ਕਿ PAAD ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵਰਤੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ, PAAD ਵਾਲੇ ਉੱਚ-ਜੋਖਮ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਲਈ ਢੁਕਵੇਂ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ। [33]। ਝਾਂਗ ਐਟ ਅਲ ਨੇ ਪਾਇਆ ਕਿ ਕਿਸੇ ਵੀ DNA ਨੁਕਸਾਨ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ (DDR) ਮਾਰਗ ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਪ੍ਰੋਸਟੇਟ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਮਾੜੇ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣ ਸਕਦਾ ਹੈ [39]। ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਓਲਾਪਾਰਿਬ ਚੱਲ ਰਿਹਾ ਹੈ (POLO) ਟ੍ਰਾਇਲ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਡਕਟਲ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਅਤੇ ਜਰਮਲਾਈਨ BRCA1/2 ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਪਹਿਲੀ-ਲਾਈਨ ਪਲੈਟੀਨਮ-ਅਧਾਰਤ ਕੀਮੋਥੈਰੇਪੀ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਪਲੇਸਬੋ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਓਲਾਪਾਰਿਬ ਨਾਲ ਰੱਖ-ਰਖਾਅ ਇਲਾਜ ਲੰਬੇ ਸਮੇਂ ਤੱਕ ਤਰੱਕੀ-ਮੁਕਤ ਬਚਾਅ ਕਰਦਾ ਹੈ [40]। ਇਹ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਆਸ਼ਾਵਾਦ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ ਕਿ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਇਸ ਉਪ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਇਲਾਜ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੁਧਾਰ ਕਰਨਗੇ। ਇਸ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ, ਉੱਚ-ਜੋਖਮ ਵਾਲੇ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ AZD.2281 (olaparib) ਦਾ IC50 ਮੁੱਲ ਉੱਚ-ਜੋਖਮ ਵਾਲੇ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਉੱਚ ਸੀ, ਜੋ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਉੱਚ-ਜੋਖਮ ਵਾਲੇ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ PAAD ਮਰੀਜ਼ AZD.2281 ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਪ੍ਰਤੀ ਰੋਧਕ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ।
ਇਸ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ ਪੂਰਵ ਅਨੁਮਾਨ ਮਾਡਲ ਚੰਗੇ ਪੂਰਵ ਅਨੁਮਾਨ ਨਤੀਜੇ ਪੈਦਾ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਪਰ ਇਹ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣਾਤਮਕ ਪੂਰਵ ਅਨੁਮਾਨਾਂ 'ਤੇ ਅਧਾਰਤ ਹਨ। ਕਲੀਨਿਕਲ ਡੇਟਾ ਨਾਲ ਇਹਨਾਂ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕਿਵੇਂ ਕਰੀਏ ਇਹ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਸਵਾਲ ਹੈ। ਐਂਡੋਸਕੋਪਿਕ ਫਾਈਨ ਸੂਈ ਐਸਪੀਰੇਸ਼ਨ ਅਲਟਰਾਸੋਨੋਗ੍ਰਾਫੀ (EUS-FNA) 85% ਦੀ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ ਅਤੇ 98% ਦੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਦੇ ਨਾਲ ਠੋਸ ਅਤੇ ਵਾਧੂ ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਜਖਮਾਂ ਦਾ ਨਿਦਾਨ ਕਰਨ ਲਈ ਇੱਕ ਲਾਜ਼ਮੀ ਤਰੀਕਾ ਬਣ ਗਿਆ ਹੈ [41]। EUS ਫਾਈਨ-ਸੂਈ ਬਾਇਓਪਸੀ (EUS-FNB) ਸੂਈਆਂ ਦਾ ਆਗਮਨ ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ FNA ਉੱਤੇ ਸਮਝੇ ਗਏ ਫਾਇਦਿਆਂ 'ਤੇ ਅਧਾਰਤ ਹੈ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਉੱਚ ਡਾਇਗਨੌਸਟਿਕ ਸ਼ੁੱਧਤਾ, ਨਮੂਨੇ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨਾ ਜੋ ਹਿਸਟੋਲੋਜੀਕਲ structure ਨੂੰ ਸੁਰੱਖਿਅਤ ਰੱਖਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਇਮਿਊਨ ਟਿਸ਼ੂ ਪੈਦਾ ਕਰਨਾ ਜੋ ਕੁਝ ਨਿਦਾਨਾਂ ਲਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੈ। ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਰੰਗਾਈ [42]। ਸਾਹਿਤ ਦੀ ਇੱਕ ਯੋਜਨਾਬੱਧ ਸਮੀਖਿਆ ਨੇ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕੀਤੀ ਕਿ FNB ਸੂਈਆਂ (ਖਾਸ ਕਰਕੇ 22G) ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਪੁੰਜ ਤੋਂ ਟਿਸ਼ੂ ਦੀ ਕਟਾਈ ਵਿੱਚ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਕੁਸ਼ਲਤਾ ਦਰਸਾਉਂਦੀਆਂ ਹਨ [43]। ਕਲੀਨਿਕਲ ਤੌਰ 'ਤੇ, ਸਿਰਫ ਥੋੜ੍ਹੇ ਜਿਹੇ ਮਰੀਜ਼ ਰੈਡੀਕਲ ਸਰਜਰੀ ਲਈ ਯੋਗ ਹਨ, ਅਤੇ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਨਿਦਾਨ ਦੇ ਸਮੇਂ ਅਯੋਗ ਟਿਊਮਰ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਭਿਆਸ ਵਿੱਚ, ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦਾ ਸਿਰਫ਼ ਇੱਕ ਛੋਟਾ ਜਿਹਾ ਹਿੱਸਾ ਹੀ ਰੈਡੀਕਲ ਸਰਜਰੀ ਲਈ ਢੁਕਵਾਂ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਕਿਉਂਕਿ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਤਸ਼ਖ਼ੀਸ ਦੇ ਸਮੇਂ ਅਯੋਗ ਟਿਊਮਰ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। EUS-FNB ਅਤੇ ਹੋਰ ਤਰੀਕਿਆਂ ਦੁਆਰਾ ਪੈਥੋਲੋਜੀਕਲ ਪੁਸ਼ਟੀ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਕੀਮੋਥੈਰੇਪੀ ਵਰਗੇ ਮਿਆਰੀ ਗੈਰ-ਸਰਜੀਕਲ ਇਲਾਜ ਨੂੰ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਚੁਣਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਸਾਡਾ ਬਾਅਦ ਦਾ ਖੋਜ ਪ੍ਰੋਗਰਾਮ ਇੱਕ ਪਿਛਾਖੜੀ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੁਆਰਾ ਸਰਜੀਕਲ ਅਤੇ ਗੈਰ-ਸਰਜੀਕਲ ਸਮੂਹਾਂ ਵਿੱਚ ਇਸ ਅਧਿਐਨ ਦੇ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਮਾਡਲ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਨਾ ਹੈ।
ਕੁੱਲ ਮਿਲਾ ਕੇ, ਸਾਡੇ ਅਧਿਐਨ ਨੇ ਪੇਅਰਡ irlncRNA 'ਤੇ ਅਧਾਰਤ ਇੱਕ ਨਵਾਂ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਜੋਖਮ ਮਾਡਲ ਸਥਾਪਤ ਕੀਤਾ, ਜਿਸ ਨੇ ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਵਾਅਦਾ ਕਰਨ ਵਾਲਾ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਮੁੱਲ ਦਿਖਾਇਆ। ਸਾਡਾ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਜੋਖਮ ਮਾਡਲ PAAD ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਵੱਖਰਾ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਮਦਦ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ ਜੋ ਡਾਕਟਰੀ ਇਲਾਜ ਲਈ ਢੁਕਵੇਂ ਹਨ।
ਮੌਜੂਦਾ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ ਵਰਤੇ ਗਏ ਅਤੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤੇ ਗਏ ਡੇਟਾਸੈੱਟ ਸੰਬੰਧਿਤ ਲੇਖਕ ਤੋਂ ਵਾਜਬ ਬੇਨਤੀ 'ਤੇ ਉਪਲਬਧ ਹਨ।
ਸੂਈ ਵੇਨ, ਗੋਂਗ ਐਕਸ, ਜ਼ੁਆਂਗ ਵਾਈ. ਕੋਵਿਡ-19 ਮਹਾਂਮਾਰੀ ਦੌਰਾਨ ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਭਾਵਨਾਵਾਂ ਦੇ ਭਾਵਨਾਤਮਕ ਨਿਯਮ ਵਿੱਚ ਸਵੈ-ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਦੀ ਵਿਚੋਲਗੀ ਭੂਮਿਕਾ: ਇੱਕ ਕਰਾਸ-ਸੈਕਸ਼ਨਲ ਅਧਿਐਨ। ਇੰਟ ਜੇ ਮੈਂਟ ਹੈਲਥ ਨਰਸ [ਜਰਨਲ ਲੇਖ]। 2021 06/01/2021;30(3):759–71।
ਸੂਈ ਵੇਨ, ਗੋਂਗ ਐਕਸ, ਕਿਆਓ ਐਕਸ, ਝਾਂਗ ਐਲ, ਚੇਂਗ ਜੇ, ਡੋਂਗ ਜੇ, ਆਦਿ। ਇੰਟੈਂਸਿਵ ਕੇਅਰ ਯੂਨਿਟਾਂ ਵਿੱਚ ਵਿਕਲਪਿਕ ਫੈਸਲੇ ਲੈਣ ਬਾਰੇ ਪਰਿਵਾਰਕ ਮੈਂਬਰਾਂ ਦੇ ਵਿਚਾਰ: ਇੱਕ ਯੋਜਨਾਬੱਧ ਸਮੀਖਿਆ। INT J NURS STUD [ਮੈਗਜ਼ੀਨ ਲੇਖ; ਸਮੀਖਿਆ]। 2023 01/01/2023; 137:104391।
ਵਿਨਸੈਂਟ ਏ, ਹਰਮਨ ਜੇ, ਸ਼ੂਲਿਚ ਆਰ, ਹਰੁਬਨ ਆਰਐਚ, ਗੋਗਿੰਸ ਐਮ. ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ। ਲੈਂਸੇਟ। [ਜਰਨਲ ਲੇਖ; ਖੋਜ ਸਹਾਇਤਾ, ਐਨਆਈਐਚ, ਬਾਹਰੀ; ਖੋਜ ਸਹਾਇਤਾ, ਅਮਰੀਕਾ ਤੋਂ ਬਾਹਰ ਸਰਕਾਰ; ਸਮੀਖਿਆ]। 2011 08/13/2011;378(9791):607–20।
ਇਲਿਕ ਐਮ, ਇਲਿਕ ਆਈ. ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਦੀ ਮਹਾਂਮਾਰੀ। ਵਰਲਡ ਜਰਨਲ ਆਫ਼ ਗੈਸਟ੍ਰੋਐਂਟਰੋਲੋਜੀ। [ਜਰਨਲ ਲੇਖ, ਸਮੀਖਿਆ]। 2016 11/28/2016;22(44):9694–705।
ਲਿਊ ਐਕਸ, ਚੇਨ ਬੀ, ਚੇਨ ਜੇ, ਸਨ ਐਸ. ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਸਮੁੱਚੇ ਬਚਾਅ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਲਈ ਇੱਕ ਨਵਾਂ tp53-ਸਬੰਧਤ ਨੋਮੋਗ੍ਰਾਮ। BMC ਕੈਂਸਰ [ਜਰਨਲ ਲੇਖ]। 2021 31-03-2021;21(1):335।
ਜ਼ਿਆਨ ਐਕਸ, ਜ਼ੂ ਐਕਸ, ਚੇਨ ਵਾਈ, ਹੁਆਂਗ ਬੀ, ਜ਼ਿਆਂਗ ਡਬਲਯੂ. ਕੀਮੋਥੈਰੇਪੀ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਕੋਲੋਰੈਕਟਲ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਕੈਂਸਰ-ਸਬੰਧਤ ਥਕਾਵਟ 'ਤੇ ਘੋਲ-ਕੇਂਦ੍ਰਿਤ ਥੈਰੇਪੀ ਦਾ ਪ੍ਰਭਾਵ: ਇੱਕ ਬੇਤਰਤੀਬ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼। ਕੈਂਸਰ ਨਰਸ। [ਜਰਨਲ ਲੇਖ; ਬੇਤਰਤੀਬ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼; ਅਧਿਐਨ ਸੰਯੁਕਤ ਰਾਜ ਤੋਂ ਬਾਹਰ ਇੱਕ ਸਰਕਾਰ ਦੁਆਰਾ ਸਮਰਥਤ ਹੈ]। 2022 05/01/2022;45(3):E663–73।
ਝਾਂਗ ਚੇਂਗ, ਜ਼ੇਂਗ ਵੇਨ, ਲੂ ਵਾਈ, ਸ਼ਾਨ ਐਲ, ਜ਼ੂ ਡੋਂਗ, ਪੈਨ ਵਾਈ, ਆਦਿ। ਪੋਸਟਓਪਰੇਟਿਵ ਕਾਰਸੀਨੋਐਂਬ੍ਰਾਇਓਨਿਕ ਐਂਟੀਜੇਨ (ਸੀਈਏ) ਦੇ ਪੱਧਰ ਆਮ ਪ੍ਰੀਓਪਰੇਟਿਵ ਸੀਈਏ ਪੱਧਰਾਂ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਕੋਲੋਰੈਕਟਲ ਕੈਂਸਰ ਰੀਸੈਕਸ਼ਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਨਤੀਜੇ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਸੈਂਟਰ ਫਾਰ ਟ੍ਰਾਂਸਲੇਸ਼ਨਲ ਕੈਂਸਰ ਰਿਸਰਚ। [ਜਰਨਲ ਲੇਖ]। 2020 01.01.2020;9(1):111–8।
ਹਾਂਗ ਵੇਨ, ਲਿਆਂਗ ਲੀ, ਗੁ ਯੂ, ਕਿਊ ਜ਼ੀ, ਕਿਊ ਹੂਆ, ਯਾਂਗ ਐਕਸ, ਆਦਿ। ਇਮਿਊਨ-ਸਬੰਧਤ lncRNAs ਨਵੇਂ ਦਸਤਖਤ ਪੈਦਾ ਕਰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਮਨੁੱਖੀ ਹੈਪੇਟੋਸੈਲੂਲਰ ਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਦੇ ਇਮਿਊਨ ਲੈਂਡਸਕੇਪ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਮੋਲ ਥੇਰ ਨਿਊਕਲੀਇਕ ਐਸਿਡ [ਜਰਨਲ ਲੇਖ]। 2020 2020-12-04;22:937 – 47।
ਟੌਫੀ ਆਰਜੇ, ਜ਼ੂ ਵਾਈ., ਸ਼ੂਲਿਚ ਆਰਡੀ ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਲਈ ਇਮਯੂਨੋਥੈਰੇਪੀ: ਰੁਕਾਵਟਾਂ ਅਤੇ ਸਫਲਤਾਵਾਂ। ਐਨ ਗੈਸਟਰੋਇੰਟੇਸਟਾਈਨਲ ਸਰਜਨ [ਜਰਨਲ ਆਰਟੀਕਲ; ਸਮੀਖਿਆ]। 2018 07/01/2018;2(4):274–81।
ਹਲ ਆਰ, ਐਮਬੀਟਾ ਜ਼ੈੱਡ, ਡਲਾਮਿਨੀ ਜ਼ੈੱਡ। ਲੌਂਗ ਨਾਨ-ਕੋਡਿੰਗ ਆਰਐਨਏ (ਐਲਐਨਸੀਆਰਐਨਏ), ਵਾਇਰਲ ਟਿਊਮਰ ਜੀਨੋਮਿਕਸ ਅਤੇ ਅਬਰੈਂਟ ਸਪਲਾਈਸਿੰਗ ਇਵੈਂਟਸ: ਥੈਰੇਪਿਊਟਿਕ ਪ੍ਰਭਾਵ। ਏਐਮ ਜੇ ਕੈਂਸਰ ਆਰਈਐਸ [ਜਰਨਲ ਲੇਖ; ਸਮੀਖਿਆ]। 2021 01/20/2021;11(3):866–83।
ਵਾਂਗ ਜੇ, ਚੇਨ ਪੀ, ਝਾਂਗ ਵਾਈ, ਡਿੰਗ ਜੇ, ਯਾਂਗ ਵਾਈ, ਲੀ ਐੱਚ. 11-ਐਂਡੋਮੈਟਰੀਅਲ ਕੈਂਸਰ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਨਾਲ ਜੁੜੇ lncRNA ਦਸਤਖਤਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ। ਵਿਗਿਆਨ ਦੀਆਂ ਪ੍ਰਾਪਤੀਆਂ [ਮੈਗਜ਼ੀਨ ਲੇਖ]। 2021 2021-01-01;104(1):311977089।
ਜਿਆਂਗ ਐਸ, ਰੇਨ ਐਚ, ਲਿਊ ਐਸ, ਲੂ ਜ਼ੈਡ, ਜ਼ੂ ਏ, ਕਿਨ ਐਸ, ਆਦਿ। ਪੈਪਿਲਰੀ ਸੈੱਲ ਰੀਨਲ ਸੈੱਲ ਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਵਿੱਚ ਆਰਐਨਏ-ਬਾਈਡਿੰਗ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਪ੍ਰੋਗਨੋਸਟਿਕ ਜੀਨਾਂ ਅਤੇ ਡਰੱਗ ਉਮੀਦਵਾਰਾਂ ਦਾ ਵਿਆਪਕ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ। ਪ੍ਰੈਜਨ। [ਜਰਨਲ ਲੇਖ]। 2021 01/20/2021; 12:627508।
ਲੀ ਐਕਸ, ਚੇਨ ਜੇ, ਯੂ ਕਿਊ, ਹੁਆਂਗ ਐਕਸ, ਲਿਊ ਜ਼ੈਡ, ਵੈਂਗ ਐਕਸ, ਆਦਿ। ਆਟੋਫੈਜੀ-ਸਬੰਧਤ ਲੰਬੇ ਗੈਰ-ਕੋਡਿੰਗ ਆਰਐਨਏ ਦੀਆਂ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਦੀਆਂ ਹਨ। ਪ੍ਰੈਜਨ। [ਜਰਨਲ ਲੇਖ]। 2021 01/20/2021; 12:569318।
ਝੌ ਐਮ, ਝਾਂਗ ਜ਼ੈੱਡ, ਝਾਓ ਐਕਸ, ਬਾਓ ਐਸ, ਚੇਂਗ ਐਲ, ਸਨ ਜੇ. ਇਮਿਊਨ-ਸਬੰਧਤ ਛੇ lncRNA ਦਸਤਖਤ ਗਲੀਓਬਲਾਸਟੋਮਾ ਮਲਟੀਫਾਰਮ ਵਿੱਚ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਨੂੰ ਸੁਧਾਰਦੇ ਹਨ। MOL ਨਿਊਰੋਬਾਇਓਲੋਜੀ। [ਜਰਨਲ ਲੇਖ]। 2018 01.05.2018;55(5):3684–97।
ਵੂ ਬੀ, ਵਾਂਗ ਕਿਊ, ਫੇਈ ਜੇ, ਬਾਓ ਵਾਈ, ਵਾਂਗ ਐਕਸ, ਸੌਂਗ ਜ਼ੈੱਡ, ਆਦਿ। ਇੱਕ ਨਾਵਲ ਟ੍ਰਾਈ-ਐਲਐਨਸੀਆਰਐਨਏ ਦਸਤਖਤ ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਬਚਾਅ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਓਨਕੋਲ ਦੇ ਪ੍ਰਤੀਨਿਧੀ। [ਜਰਨਲ ਲੇਖ]। 2018 12/01/2018;40(6):3427–37।
ਲੂਓ ਸੀ, ਲਿਨ ਕੇ, ਹੂ ਸੀ, ਜ਼ੂ ਐਕਸ, ਜ਼ੂ ਜੇ, ਜ਼ੂ ਜ਼ੈੱਡ. LINC01094 ਸਪੰਜਡ miR-577 ਰਾਹੀਂ LIN28B ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਅਤੇ PI3K/AKT ਮਾਰਗ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਕਰਕੇ ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਮੋਲ ਥੈਰੇਪਿਊਟਿਕਸ - ਨਿਊਕਲੀਇਕ ਐਸਿਡ। 2021;26:523–35।
ਲਿਨ ਜੇ, ਝਾਈ ਐਕਸ, ਜ਼ੂ ਐਸ, ਜ਼ੂ ਜ਼ੈਡ, ਝਾਂਗ ਜੇ, ਜਿਆਂਗ ਐਲ, ਆਦਿ। lncRNA FLVCR1-AS1 ਅਤੇ KLF10 ਵਿਚਕਾਰ ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਫੀਡਬੈਕ PTEN/AKT ਮਾਰਗ ਰਾਹੀਂ ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਨੂੰ ਰੋਕ ਸਕਦਾ ਹੈ। J EXP ਕਲੀਨ ਕੈਂਸਰ ਰੈਜ਼. 2021;40(1).
ਝੌ ਐਕਸ, ਲਿਊ ਐਕਸ, ਜ਼ੇਂਗ ਐਕਸ, ਵੂ ਡੀ, ਲਿਊ ਐਲ. ਹੈਪੇਟੋਸੈਲੂਲਰ ਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਵਿੱਚ ਸਮੁੱਚੇ ਬਚਾਅ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਤੇਰਾਂ ਜੀਨਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ। ਬਾਇਓਸਾਈ ਰੈਪ [ਜਰਨਲ ਲੇਖ]। 2021 04/09/2021।


ਪੋਸਟ ਸਮਾਂ: ਸਤੰਬਰ-22-2023