TAEST16001 ਸੈੱਲ ਜੈਨੇਟਿਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਇੰਜੀਨੀਅਰਡ ਆਟੋਲੋਗਸ ਟੀ ਸੈੱਲ ਹਨ ਜੋ HLA-A*02:01 ਦੇ ਸੰਦਰਭ ਵਿੱਚ NY-ESO-1 (ਟਿਊਮਰਾਂ ਦੀ ਇੱਕ ਵਿਸ਼ਾਲ ਸ਼੍ਰੇਣੀ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਗਟ ਕੀਤੇ ਗਏ) ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਸਾਫਟ ਟਿਸ਼ੂ ਸਾਰਕੋਮਾ (STS) ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹੋਏ ਉੱਚ-ਸਬੰਧਤਾ NY-ESO-1-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ T-ਸੈੱਲ ਰੀਸੈਪਟਰ (TCR) ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ।
ਐਡਵਾਂਸਡ STS (NCT04318964) ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਪਹਿਲੇ ਪੜਾਅ ਦੇ ਅਧਿਐਨ ਨੇ ASCO 2022 ਵਿੱਚ ਸੁਰੱਖਿਆ ਅਤੇ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਦੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਸੰਕੇਤ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕੀਤਾ। ਇਹ ਨਰਮ ਟਿਸ਼ੂ ਸਾਰਕੋਮਾ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ TAEST16001 ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਸੁਰੱਖਿਆ, ਸਹਿਣਸ਼ੀਲਤਾ, PK, PD ਅਤੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ ਇੱਕ ਖੁੱਲ੍ਹਾ, ਸਿੰਗਲ ਆਰਮ, ਖੁਰਾਕ-ਵਧਾਉਣਾ ਅਤੇ ਵਿਸਥਾਰ ਅਧਿਐਨ ਹੈ।
ਨਤੀਜੇ: 31 ਦਸੰਬਰ 2021 ਤੱਕ, ਉੱਨਤ ਨਰਮ ਟਿਸ਼ੂ ਸਾਰਕੋਮਾ ਵਾਲੇ 12 ਮਰੀਜ਼ ਦਾਖਲ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ (M:F 7:5; ਔਸਤ ਉਮਰ = 37.9; ਮੱਧਮ ਪੂਰਵ ਨਿਯਮ = 2 (ਰੇਂਜ 1-3))। TAEST16001 ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਚੰਗੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਬਰਦਾਸ਼ਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ ਬਿਨਾਂ ਕਿਸੇ ਖੁਰਾਕ ਦੇ ਜ਼ਹਿਰੀਲੇਪਣ ਨੂੰ ਸੀਮਤ ਕਰਨ ਦੇ। ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੇ ਗਏ ਗ੍ਰੇਡ ³ 3 ਪ੍ਰਤੀਕੂਲ ਘਟਨਾਵਾਂ ਲਿਮਫੋਪੇਨੀਆ (n = 12), ਲਿਊਕੋਪੇਨੀਆ (n = 10), ਨਿਊਟ੍ਰੋਪੇਨੀਆ (n = 11), ਅਨੀਮੀਆ (n = 4), ਥ੍ਰੋਮਬੋਸਾਈਟੋਪੇਨੀਆ (n = 1), ਹਾਈਪੋਕਲੇਮੀਆ (n = 1), ਅਤੇ ਬੁਖਾਰ (n = 1) ਸਨ। ਦੋ ਮਰੀਜ਼ ਸਾਇਟੋਕਾਈਨ ਰੀਲੀਜ਼ ਸਿੰਡਰੋਮ (ਗ੍ਰੇਡ 2) ਨਾਲ ਪੇਸ਼ ਹੋਏ ਅਤੇ ਲੱਛਣਾਂ ਵਾਲੇ ਇਲਾਜ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਠੀਕ ਹੋ ਗਏ। ਕਿਸੇ ਵੀ ਮਰੀਜ਼ ਵਿੱਚ ਨਿਊਰੋਟੌਕਸਿਟੀ, ਜਾਂ ਸੈੱਲ ਇਨਫਿਊਜ਼ਨ ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ ਗੰਭੀਰ ਪ੍ਰਤੀਕੂਲ ਘਟਨਾਵਾਂ ਨਹੀਂ ਸਨ। ਵੱਧ ਤੋਂ ਵੱਧ ਸਹਿਣਯੋਗ ਖੁਰਾਕ (MTD) ਤੱਕ ਨਹੀਂ ਪਹੁੰਚਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। PK ਮਾਡਲਿੰਗ ਨੇ ਸੰਕੇਤ ਦਿੱਤਾ ਕਿ TAEST16001 ਸੈੱਲਾਂ ਦਾ Tmax ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਨਿਵੇਸ਼ ਤੋਂ 6.23 ਦਿਨ ਬਾਅਦ ਸੀ, ਅਤੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਅਤੇ Cmax/AUC0-28 ਵਿਚਕਾਰ ਕੋਈ ਸਬੰਧ ਨਹੀਂ ਸੀ। 12 ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ-ਮੁਲਾਂਕਣਯੋਗ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, 5 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਅੰਸ਼ਕ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਮਿਲੀ, 5 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਸਥਿਰ ਬਿਮਾਰੀ ਸੀ, ਅਤੇ 2 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਪ੍ਰਗਤੀਸ਼ੀਲ ਬਿਮਾਰੀ ਸੀ। ਸਮੁੱਚੀ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦਰ 41.7% ਸੀ। ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦਾ ਮੱਧ ਸਮਾਂ 1.9 ਮਹੀਨਾ (ਰੇਂਜ, 0.9 ਤੋਂ 3.0) ਸੀ, ਅਤੇ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦੀ ਮੱਧ ਅਵਧੀ 14.1 ਮਹੀਨੇ (ਰੇਂਜ, 5.0 ਤੋਂ 14.2) ਸੀ।
ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ, ਮਰੀਜ਼ T06 (42 ਸਾਲਾ ਮਰਦ), ਜਿਸਨੇ ਥੈਰੇਪੀ ਦੀਆਂ ਦੋ ਪਹਿਲਾਂ ਲਾਈਨਾਂ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੀਆਂ ਸਨ ਅਤੇ TAEST16001 ਇਲਾਜ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਗ੍ਰੇਡ 2 CRS ਦਾ ਅਨੁਭਵ ਕੀਤਾ ਸੀ, ਨੇ 4 ਹਫ਼ਤਿਆਂ ਦੇ ਸੈੱਲ ਇਨਫਿਊਜ਼ਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਉੱਪਰਲੀ ਬਾਂਹ ਅਤੇ ਮਲਟੀਪਲ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਮੈਟਾਸਟੈਟਿਕ ਜਖਮਾਂ ਦਾ ਅੰਸ਼ਕ ਪ੍ਰਤੀਕਰਮ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ, ਇਲਾਜ ਤੋਂ ਬਾਅਦ 14 ਮਹੀਨਿਆਂ ਤੋਂ ਵੱਧ ਸਮੇਂ ਤੱਕ ਬਰਕਰਾਰ ਰੱਖਿਆ। ਕਿਉਂਕਿ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਮੈਟਾਸਟੈਟਿਕ ਜਖਮ ਤਰੱਕੀ ਦੇ ਸਮੇਂ ਵੀ ਇੱਕ ਵਧੀਆ ਅੰਸ਼ਕ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਰਹੇ, ਮਰੀਜ਼ ਨੇ ਉੱਪਰਲੀ ਬਾਂਹ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਜਖਮ ਦਾ ਸਰਜੀਕਲ ਰਿਸੈਕਸ਼ਨ ਕੀਤਾ। ਇੱਕ ਹੋਰ ਮਰੀਜ਼, T02 (27 ਸਾਲਾ ਮਰਦ), ਜਿਸਦੀ ਪੰਜ ਸਰਜਰੀਆਂ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਸੱਜੇ ਪੈਰ ਵਿੱਚ ਵਾਰ-ਵਾਰ ਮਾਈਕਸੋਇਡ ਲਿਪੋਸਾਰਕੋਮਾ ਸੀ, ਨੇ ਵੀ ਅੰਸ਼ਕ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕੀਤੀ ਅਤੇ ਇਲਾਜ ਤੋਂ ਬਾਅਦ 1 ਸਾਲ ਤੋਂ ਵੱਧ ਸਮੇਂ ਤੱਕ ਕਾਇਮ ਰਿਹਾ।
2024 ਵਿੱਚ, ਅਮੈਰੀਕਨ ਸੋਸਾਇਟੀ ਆਫ਼ ਕਲੀਨਿਕਲ ਓਨਕੋਲੋਜੀ (ASCO) ਨੇ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੀpਨਰਮ ਟਿਸ਼ੂ ਸਾਰਕੋਮਾ（NCT05549921） ਵਿੱਚ NY-ESO-1 ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹੋਏ ਹਾਈ-ਐਫੀਨਿਟੀ TCR-T (TAEST16001) ਦਾ hase IIA ਅਧਿਐਨ।
ਢੰਗ: ਇਹ ਐਡਵਾਂਸਡ STS (NCT05549921) ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ TAEST16001 ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਅਤੇ ਸੁਰੱਖਿਆ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ ਇੱਕ ਓਪਨ-ਲੇਬਲ ਵਾਲਾ, ਸਿੰਗਲ ਆਰਮ ਅਧਿਐਨ ਹੈ। ਦਾਖਲ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੇ ਐਫੇਰੇਸਿਸ ਕਰਵਾਇਆ, ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਅਲੱਗ-ਥਲੱਗ ਟੀ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਉੱਚ ਐਫੀਨਟੀ NY-ESO-1 TCR ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਇੱਕ ਲੈਂਟੀਵਾਇਰਲ ਵੈਕਟਰ ਨਾਲ ਟ੍ਰਾਂਸਡਕਸ਼ਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਇਨ ਵਿਟਰੋ ਵਿੱਚ ਫੈਲਾਇਆ ਗਿਆ। ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ 3-ਦਿਨਾਂ ਦੀ ਲਿਮਫੋਡੋਪਲੇਟਿੰਗ ਕੀਮੋਥੈਰੇਪੀ ਮਿਲੀ (ਸਾਈਕਲੋਫੋਸਫਾਮਾਈਡ 15 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ/ਕਿਲੋਗ੍ਰਾਮ/ਦਿਨ ਅਤੇ ਫਲੂਡਾਰਾਬਾਈਨ 20 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ/ਮੀ2/ਦਿਨ)। TAEST16001 ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ 1.2 × 10 'ਤੇ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ।10± 30% ਸੈੱਲ (ਸਾਡੇ ਪੜਾਅ I ਡੇਟਾ ਦੁਆਰਾ ਨਿਰਧਾਰਤ) ਅਤੇ ਉਹਨਾਂ ਨੂੰ 14-ਦਿਨਾਂ ਦਾ IL-2 sc ਟੀਕਾ ਵੀ ਮਿਲਿਆ। 12 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਪਹਿਲੇ ਪੜਾਅ ਦੇ ਸਮੂਹ ਲਈ ਟੀਚਾ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ (RECIST 1.1 ਪ੍ਰਤੀ) ਸਮੁੱਚੀ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦਰ (ORR) =25% 'ਤੇ ਸੈੱਟ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ।
ਨਤੀਜੇ: ਜਨਵਰੀ 2024 ਤੱਕ, 8 ਮਰੀਜ਼ ਦਾਖਲ ਹੋਏ ਸਨ (M:F 4:4; ਔਸਤ ਉਮਰ: 40 ਸਾਲ; ਔਸਤਨ ਪਿਛਲੀਆਂ ਵਿਧੀਆਂ: 3 (ਰੇਂਜ:2-5))। TAEST16001 ਸੈੱਲਾਂ ਨੇ ਪਿਛਲੇ ਪੜਾਅ I ਅਧਿਐਨ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ ਇੱਕ ਪ੍ਰਬੰਧਨਯੋਗ ਸੁਰੱਖਿਆ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕੀਤਾ। ਆਮ (n>1) ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੇ ਗਏ ਗ੍ਰੇਡ (G) 3 ਪ੍ਰਤੀਕੂਲ ਘਟਨਾਵਾਂ ਲਿਮਫੋਸਾਈਟੋਪੇਨੀਆ (n=8), ਘਟੀ ਹੋਈ WBC ਗਿਣਤੀ (n=7), ਨਿਊਟ੍ਰੋਪੇਨੀਆ (n=6), ਵਧੀ ਹੋਈ γ-GT (n=3), ਹਾਈਪੋਕਲੇਮੀਆ (n=2) ਸਨ। ਛੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਸਾਇਟੋਕਾਈਨ ਰੀਲੀਜ਼ ਸਿੰਡਰੋਮ (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4) ਸੀ, ਅਤੇ 2 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ G1 ICANS ਦਾ ਵੀ ਅਨੁਭਵ ਹੋਇਆ, ਸਾਰੇ ਲੱਛਣਾਂ ਵਾਲੇ ਇਲਾਜ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਹੱਲ ਹੋ ਗਏ। ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਗੱਲ ਇਹ ਹੈ ਕਿ, ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਦੋ ਟਿਊਮਰ ਮੁਲਾਂਕਣਾਂ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, 4 ਨੇ ਅੰਸ਼ਕ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕੀਤੀ ਸੀ, 3 ਨੂੰ ਸਥਿਰ ਬਿਮਾਰੀ ਸੀ, ਅਤੇ 1 ਨੂੰ ਪ੍ਰਗਤੀਸ਼ੀਲ ਬਿਮਾਰੀ ਸੀ। ਕੱਟ-ਆਫ ਮਿਤੀ 'ਤੇ ORR 50% ਸੀ। ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦਾ ਮੱਧਮਾਨ ਸਮਾਂ 1.1 ਮਹੀਨੇ (1.1 ਤੋਂ 2.2) ਸੀ ਅਤੇ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦੀ ਮੱਧਮਾਨ ਮਿਆਦ 5.0 ਮਹੀਨੇ (1.5 ਤੋਂ 8.8) ਸੀ। ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦਾ ਅਜੇ ਵੀ ਫਾਲੋ-ਅੱਪ ਕੀਤਾ ਜਾ ਰਿਹਾ ਹੈ। ਪੜਾਅ I ਭਾਗ ਵਿੱਚ ਉਸੇ ਖੁਰਾਕ ਲਈ ਡੇਟਾ ਨੂੰ ਪੂਲ ਕਰਦੇ ਸਮੇਂ, 1.2 × 10 ਦੀ ਖੁਰਾਕ 'ਤੇ ORR1054.5% (6/11) ਸੀ।
ਇਸ ਵੇਲੇ, ਚੀਨ ਵਿੱਚ ਅਜੇ ਵੀ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਭਾਲ ਵਿੱਚ ਨਵੀਆਂ ਕੈਂਸਰ ਵਿਰੋਧੀ ਤਕਨਾਲੋਜੀਆਂ ਦੇ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਟਰਾਇਲ ਚੱਲ ਰਹੇ ਹਨ। ਨਵੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਅਤੇ ਤਕਨਾਲੋਜੀਆਂ ਬਾਰੇ ਸਲਾਹ-ਮਸ਼ਵਰਾ ਕਰਨ ਲਈ, ਤੁਸੀਂ ਬੀਜਿੰਗ ਸਾਊਥ ਰੀਜਨ ਓਨਕੋਲੋਜੀ ਹਸਪਤਾਲ ਇੰਟਰਨੈਸ਼ਨਲ ਡਿਪਾਰਟਮੈਂਟ ਨਾਲ ਸੰਪਰਕ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹੋ।
ਫ਼ੋਨ ਨੰਬਰ: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
ਹਵਾਲੇ
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
ਪੋਸਟ ਸਮਾਂ: ਦਸੰਬਰ-18-2024