satricabtagene autoleucel（Satri-cel,CT041) ਪ੍ਰੋਟੀਨ Claudin18.2 ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਇੱਕ ਆਟੋਲੋਗਸ CAR T-ਸੈੱਲ ਉਤਪਾਦ ਉਮੀਦਵਾਰ ਹੈ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਵਿਸ਼ਵ ਪੱਧਰ 'ਤੇ ਪਹਿਲੇ ਦਰਜੇ ਦੇ ਹੋਣ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਹੈ। Satri-cel ਗੈਸਟ੍ਰਿਕ ਕੈਂਸਰ/ਗੈਸਟਰੋਈਸੋਫੇਜੀਲ ਜੰਕਸ਼ਨ ਕੈਂਸਰ (GC/GEJ) ਅਤੇ ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ (PC) 'ਤੇ ਮੁੱਖ ਧਿਆਨ ਦੇ ਨਾਲ Claudin18.2 ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਠੋਸ ਟਿਊਮਰਾਂ ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਂਦਾ ਹੈ।
ਸੈਟ੍ਰਿਕਾਬਟੇਜੀਨ ਆਟੋਲਿਊਸਲ ਦੇ ਜਾਂਚਕਰਤਾ-ਸ਼ੁਰੂ ਕੀਤੇ ਟ੍ਰਾਇਲ CT041-CG4006 (NCT03874897) ਦੇ ਅੰਤਿਮ ਫਾਲੋ-ਅੱਪ ਨਤੀਜੇ 3 ਜੂਨ, 2024 ਨੂੰ ਨੇਚਰ ਮੈਡੀਸਨ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਿਤ ਕੀਤੇ ਗਏ ਹਨ।
ਕੁੱਲ 98 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੇ ਇਸ ਟ੍ਰਾਇਲ ਵਿੱਚ ਹਿੱਸਾ ਲਿਆ, ਅਤੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਤੋਂ ਪਤਾ ਲੱਗਾ ਕਿ ਬਿਮਾਰੀ ਨਿਯੰਤਰਣ ਦਰ (DCR) 91.8% ਤੱਕ ਉੱਚੀ ਸੀ, 38 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੇ ਛੋਟ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੀ, ਸਮੁੱਚੀ ਛੋਟ ਦਰ 38.8% ਸੀ, ਮੱਧਮ ਪ੍ਰਗਤੀ ਮੁਕਤ ਬਚਾਅ (PFS) 4.4 ਮਹੀਨੇ ਸੀ, ਮੱਧਮ ਸਮੁੱਚੀ ਬਚਾਅ (OS) 8.8 ਮਹੀਨੇ ਸੀ, ਅਤੇ ਛੋਟ ਦੀ ਔਸਤ ਮਿਆਦ (mDOR) 6.4 ਮਹੀਨੇ ਸੀ। 90 ਬੇਸਲਾਈਨ ਟਾਰਗੇਟ ਜਖਮ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, 70 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੇ ਟਿਊਮਰ ਸੁੰਗੜਨ ਦੀਆਂ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਡਿਗਰੀਆਂ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੀਆਂ।
ਸੈਟਰੀ-ਸੈਲ ਨਾਲ ਮੋਨੋਥੈਰੇਪੀ ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਕੀਤੇ ਗਏ 51 ਗੈਸਟ੍ਰਿਕ ਕੈਂਸਰ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, ਬਿਮਾਰੀ ਨਿਯੰਤਰਣ ਦਰ 96.1% (49) ਤੱਕ ਉੱਚੀ ਸੀ, ਅਤੇ ਸਮੁੱਚੀ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦਰ 54.9% (28) ਸੀ। ਉਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, 27 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੇ ਅੰਸ਼ਕ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ (PR) ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੀ, 1 ਮਰੀਜ਼ ਨੇ ਸੰਪੂਰਨ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ (CR) ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੀ, ਅਤੇ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦੀ ਔਸਤ ਮਿਆਦ (mDOR) 6.4 ਮਹੀਨੇ ਸੀ।
ਸਿੱਟਾ
ਸੈਟਰੀ-ਸੈਲ CLDN18.2-ਪਾਜ਼ੇਟਿਵ ਐਡਵਾਂਸਡ ਗੈਸਟਰੋਇੰਟੇਸਟਾਈਨਲ ਕੈਂਸਰ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਪ੍ਰਬੰਧਨਯੋਗ ਸੁਰੱਖਿਆ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲ ਦੇ ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕਰਦਾ ਹੈ।
9 ਸਤੰਬਰ, 2023 ਨੂੰ, CARsgen ਦੇ CT041, ਇੱਕ ਨਵੀਨਤਾਕਾਰੀ ਕਲਾਉਡਿਨ (CLDN) 18.2 CAR T-ਸੈੱਲ ਥੈਰੇਪੀ ਨਾਲ ਮੈਟਾਸਟੈਟਿਕ ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਇਲਾਜ ਦੇ ਦੋ ਮਾਮਲੇ ਜਰਨਲ ਆਫ਼ ਹੇਮਾਟੋਲੋਜੀ ਐਂਡ ਓਨਕੋਲੋਜੀ ਵਿੱਚ "CT041 CAR T ਸੈੱਲ ਥੈਰੇਪੀ ਫਾਰ ਕਲਾਉਡਿਨ18.2 ਪਾਜ਼ੀਟਿਵ ਮੈਟਾਸਟੈਟਿਕ ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ" ਸਿਰਲੇਖ ਨਾਲ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਿਤ ਹੋਏ।
ਕੇਸ 1 ਲਈ, ਇੱਕ 58 ਸਾਲਾ ਔਰਤ ਨੂੰ ਫੇਫੜਿਆਂ ਅਤੇ ਲਿੰਫ ਨੋਡਸ ਮੈਟਾਸਟੈਸਿਸ ਦੇ ਨਾਲ ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਦਾ ਪਤਾ ਲੱਗਿਆ। ਪਹਿਲੀ-ਲਾਈਨ ਨੈਬ-ਪੈਕਲੀਟੈਕਸਲ ਪਲੱਸ ਜੈਮਸੀਟਾਬਾਈਨ ਅਤੇ ਦੂਜੀ-ਲਾਈਨ ਇਰੀਨੋਟੇਕਨ-ਲਿਪੋਸੋਮ ਪਲੱਸ 5-ਫਲੋਰੋਰਾਸਿਲ CT041 ਕਲੀਨਿਕਲ ਟ੍ਰਾਇਲ ਵਿੱਚ ਦਾਖਲ ਹੋਣ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਅਸਫਲ ਹੋ ਗਏ ਸਨ, CLDN18.2 ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦੀ 2+/70% ਪੁਸ਼ਟੀ ਕਰਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ। ਫਲੂਡਾਰਾਬਾਈਨ, ਸਾਈਕਲੋਫੋਸਫਾਮਾਈਡ, ਅਤੇ ਨੈਬ-ਪੈਕਲੀਟੈਕਸਲ ਵਾਲੇ ਲਿਮਫੋਡਪਲੀਸ਼ਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, 250 × 10 ਦੀ ਇੱਕ CT041 ਖੁਰਾਕ6ਸਤੰਬਰ 2021 ਵਿੱਚ ਮਰੀਜ਼ ਨੂੰ ਸੈੱਲ ਦਿੱਤੇ ਗਏ ਸਨ। ਗ੍ਰੇਡ 2 ਸਾਇਟੋਕਾਈਨ ਰੀਲੀਜ਼ ਸਿੰਡਰੋਮ (CRS) ਹੋਇਆ, ਜਿਸਨੂੰ ਬਾਅਦ ਵਿੱਚ ਟੋਸੀਲੀਜ਼ੁਮੈਬ ਦੁਆਰਾ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ। RECIST v1.1 ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ ਅੰਸ਼ਕ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ (PR) ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੀ ਗਈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਮੈਟਾਸਟੇਸਿਸ ਵਿੱਚ ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਸੁੰਗੜਨ ਦਾ ਅਨੁਭਵ ਹੋਇਆ।
ਕੇਸ 2 ਲਈ, ਇੱਕ 75 ਸਾਲਾ ਔਰਤ ਨੂੰ ਮਈ 2019 ਵਿੱਚ ਸਰਜਰੀ ਕਰਵਾਉਣ ਤੋਂ ਬਾਅਦ pT2N0 ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਹੋਣ ਦਾ ਪਤਾ ਲੱਗਿਆ। ਸਰਜਰੀ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਦੇ ਨਿਯਮਤ ਫਾਲੋ-ਅਪ ਦੌਰਾਨ 5 ਮਹੀਨਿਆਂ ਬਾਅਦ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦਾ ਮੈਟਾਸਟੇਸਿਸ ਪਾਇਆ ਗਿਆ। ਦਸੰਬਰ 2019 ਤੋਂ ਸ਼ੁਰੂ ਹੋਣ ਵਾਲੀ ਪਹਿਲੀ-ਲਾਈਨ ਕੀਮੋਥੈਰੇਪੀ ਦੇ ਤੌਰ 'ਤੇ S-1 ਮੋਨੋਥੈਰੇਪੀ ਦਿੱਤੀ ਗਈ ਸੀ। ਸਰਜੀਕਲ ਖੇਤਰ ਪੈਲੀਏਟਿਵ ਰੇਡੀਏਸ਼ਨ ਦੌਰਾਨ, ਫੇਫੜਿਆਂ ਵਿੱਚ ਟਿਊਮਰ ਦੀ ਪ੍ਰਗਤੀ ਦੇਖੀ ਗਈ। ਕਿਉਂਕਿ CLDN18.2 ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਨੂੰ 3+/60% ਦੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਮਰੀਜ਼ ਨੂੰ CT041 ਕਲੀਨਿਕਲ ਟ੍ਰਾਇਲ ਵਿੱਚ ਦਾਖਲ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਫਲੂਡਾਰਾਬਾਈਨ, ਸਾਈਕਲੋਫੋਸਫਾਮਾਈਡ ਅਤੇ ਨੈਬ-ਪੈਕਲੀਟੈਕਸਲ ਵਾਲੇ ਲਿਮਫੋਡਪਲੇਸ਼ਨ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਮਰੀਜ਼ ਨੂੰ 250 × 10 ਦੀ CT041 ਖੁਰਾਕ ਦਿੱਤੀ ਗਈ ਸੀ।6ਜੁਲਾਈ 2021 ਵਿੱਚ ਸੈੱਲ। ਮਰੀਜ਼ ਨੇ ਗ੍ਰੇਡ 2 CRS ਦਾ ਅਨੁਭਵ ਕੀਤਾ, ਜਿਸਨੂੰ ਟੋਸੀਲੀਜ਼ੁਮੈਬ ਨਾਲ ਹੋਰ ਕੰਟਰੋਲ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਪਹਿਲੇ ਮੁਲਾਂਕਣ ਤੋਂ ਬਾਅਦ PR ਇਨਫਿਊਜ਼ਨ ਤੋਂ 4 ਹਫ਼ਤਿਆਂ ਬਾਅਦ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਮੈਟਾਸਟੇਸਿਸ ਦੇ ਟਾਰਗੇਟ ਜਖਮ ਬਾਅਦ ਵਿੱਚ ਗਾਇਬ ਹੋ ਗਏ ਅਤੇ ਪੂਰੀ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੀ। ਜੁਲਾਈ 2023 ਵਿੱਚ ਆਖਰੀ ਫਾਲੋ-ਅਪ ਤੱਕ ਟਿਊਮਰ ਅਜੇ ਵੀ ਚੰਗੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਕੰਟਰੋਲ ਵਿੱਚ ਸੀ। ਦੋਵਾਂ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਪੈਰੀਫਿਰਲ ਬਲੱਡ CLDN18.2 CAR ਕਾਪੀ ਨੰਬਰ ਨੇ ਇਨਫਿਊਜ਼ਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਵਾਧਾ ਦਿਖਾਇਆ, ਜੋ 2 ਹਫ਼ਤਿਆਂ ਦੇ ਅੰਦਰ ਸਿਖਰ 'ਤੇ ਪਹੁੰਚ ਗਿਆ। ਨਾਲ ਹੀ, ਫਲੋਰੋਸੈਂਸ-ਐਕਟੀਵੇਟਿਡ ਸੈੱਲ ਸੌਰਟਿੰਗ ਦੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਨੇ CD4 T ਸੈੱਲਾਂ ਅਤੇ B ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਕਮੀ ਦੇ ਨਾਲ-ਨਾਲ ਪੈਰੀਫਿਰਲ ਬਲੱਡ CD8 T ਸੈੱਲਾਂ ਅਤੇ Treg ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਵਾਧਾ ਦਰਸਾਇਆ। ਇਮਿਊਨ ਸੈੱਲ ਫੀਨੋਟਾਈਪਾਂ ਵਿੱਚ ਇਹਨਾਂ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਨੇ ਸਾਈਟੋਕਾਈਨ ਪੱਧਰਾਂ ਵਿੱਚ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਵਧੇਰੇ ਸਥਿਰਤਾ ਦਿਖਾਈ।
ਇਸ ਵੇਲੇ, ਚੀਨ ਵਿੱਚ ਹੋਰ ਵੀ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ CAR-T ਕਲੀਨਿਕਲ ਟਰਾਇਲ ਚੱਲ ਰਹੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਉਹ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਭਾਲ ਕਰ ਰਹੇ ਹਨ। ਨਵੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਅਤੇ ਤਕਨਾਲੋਜੀਆਂ ਬਾਰੇ ਸਲਾਹ-ਮਸ਼ਵਰੇ ਲਈ, ਤੁਸੀਂ ਬੀਜਿੰਗ ਸਾਊਥ ਰੀਜਨ ਓਨਕੋਲੋਜੀ ਹਸਪਤਾਲ ਇੰਟਰਨੈਸ਼ਨਲ ਡਿਪਾਰਟਮੈਂਟ ਨਾਲ ਸੰਪਰਕ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹੋ।
ਫ਼ੋਨ ਨੰਬਰ: 4008803716
ਈਮੇਲ:myimmnet@163.com
ਹਵਾਲੇ
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4. https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
ਪੋਸਟ ਸਮਾਂ: ਨਵੰਬਰ-21-2024