20 ਜੁਲਾਈ ਨੂੰ, ਨਵੀਂ ਦਵਾਈ ਦੀ ਅਰਜ਼ੀਪ੍ਰੀਸੀਜ਼ਨ ਬਾਇਓਲੋਜੀ ਦੁਆਰਾ ਸੁਤੰਤਰ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵਿਕਸਤ ਕੀਤੇ ਗਏ pCAR-19B ਦੇ (NDA) ਨੂੰ ਚਾਈਨਾ ਨੈਸ਼ਨਲ ਮੈਡੀਕਲ ਪ੍ਰੋਡਕਟਸ ਐਡਮਿਨਿਸਟ੍ਰੇਸ਼ਨ (NMPA) ਦੁਆਰਾ ਅਧਿਕਾਰਤ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸਵੀਕਾਰ ਕਰ ਲਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। ਇਹ ਉਤਪਾਦ ਚੀਨ ਵਿੱਚ ਬਚਪਨ ਦੇ ਲਿਊਕੇਮੀਆ ਲਈ ਪਹਿਲਾ CAR-T ਉਤਪਾਦ ਹੈ, ਜਿਸਦੀ ਵਰਤੋਂ CD19-ਪਾਜ਼ਿਟਿਵ ਰੀਲੈਪਸਡ/ਰਿਫ੍ਰੈਕਟਰੀ ਐਕਿਊਟ ਲਿਮਫੋਬਲਾਸਟਿਕ ਲਿਊਕੇਮੀਆ (ALL) ਵਾਲੇ 3-21 ਸਾਲ ਦੀ ਉਮਰ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ।
ਐਕਿਊਟ ਲਿਮਫੋਬਲਾਸਟਿਕ ਲਿਊਕੇਮੀਆ (ALL) ਬੱਚਿਆਂ ਵਿੱਚ ਸਭ ਤੋਂ ਆਮ ਘਾਤਕ ਟਿਊਮਰਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਇੱਕ ਹੈ ਅਤੇ ਬੱਚਿਆਂ ਅਤੇ ਕਿਸ਼ੋਰਾਂ ਵਿੱਚ ਮੌਤ ਦਰ ਦਾ ਇੱਕ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਕਾਰਨ ਹੈ। ਚਾਈਮੇਰਿਕ ਐਂਟੀਜੇਨ ਰੀਸੈਪਟਰ (CAR-T) ਸੈੱਲ ਥੈਰੇਪੀ ਨੇ ਨੋਵਾਰਟਿਸ ਦੁਆਰਾ ਵਿਕਸਤ ਕੀਤੇ ਪਹਿਲੇ FDA-ਪ੍ਰਵਾਨਿਤ ਉਤਪਾਦ, Kymriah(tisagenlecleucel) ਦੇ ਨਾਲ, ਰੀਲੈਪਸਡ/ਰਿਫ੍ਰੈਕਟਰੀ (R/R) B-ਸੈੱਲ ALL ਦੇ ਇਲਾਜ ਵਿੱਚ ਕ੍ਰਾਂਤੀ ਲਿਆ ਦਿੱਤੀ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਰਿਮਸ਼ਨ ਦਰਾਂ ਅਤੇ ਬਚਾਅ ਦੇ ਸਮੇਂ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਸੁਧਾਰ ਹੋਇਆ ਹੈ।
pCAR-19B ਇੱਕ ਆਟੋਲੋਗਸ CAR-T ਸੈੱਲ ਉਤਪਾਦ ਹੈ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਅਨੁਕੂਲਿਤ ਮਨੁੱਖੀ CD19-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਸਿੰਗਲ-ਚੇਨ ਵੇਰੀਏਬਲ ਫਰੈਗਮੈਂਟ (scFv) ਹੈ ਜੋ ਸੁਰੱਖਿਆ ਚਿੰਤਾਵਾਂ ਨੂੰ ਹੱਲ ਕਰਨ ਲਈ ਤਿਆਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ।
ਨਵੰਬਰ 2023 ਵਿੱਚ, pCAR-19B ਨੂੰ B-ALL ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਚਾਈਨਾ ਨੈਸ਼ਨਲ ਮੈਡੀਕਲ ਪ੍ਰੋਡਕਟਸ ਐਡਮਿਨਿਸਟ੍ਰੇਸ਼ਨ ਦੁਆਰਾ "ਬ੍ਰੇਕਥਰੂ ਥੈਰੇਪੀ ਅਹੁਦਾ" ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਹੈ।
R/R B-ਸੈੱਲ ALL ਵਾਲੇ ਚੀਨੀ ਬਾਲ ਰੋਗੀਆਂ ਅਤੇ ਨੌਜਵਾਨ ਬਾਲਗ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਸ਼ਾਮਲ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਕਲੀਨਿਕਲ ਟ੍ਰਾਇਲ ਵਿੱਚ pCAR-19B ਦੀ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਅਤੇ ਸੁਰੱਖਿਆ ਨਤੀਜੇਦਾ ਐਲਾਨ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ66ਵੀਂ ਅਮਰੀਕਨ ਸੋਸਾਇਟੀ ਆਫ਼ ਹੇਮਾਟੋਲੋਜੀ (ਏਐਸਐਚ) ਦੀ ਸਾਲਾਨਾ ਮੀਟਿੰਗ।
ਢੰਗ: ਇਹ ਪੜਾਅ 2 ਟ੍ਰਾਇਲ (NCT05334823) ਇੱਕ ਸਿੰਗਲ-ਆਰਮ, ਓਪਨ-ਲੇਬਲ, ਮਲਟੀਸੈਂਟਰ ਅਧਿਐਨ ਸੀ। ਪੁਸ਼ਟੀ ਕੀਤੀ CD19+ R/R B-ALL ਨਾਲ ਸਕ੍ਰੀਨਿੰਗ 'ਤੇ ≥ 3 ਅਤੇ ≤ 21 ਸਾਲ ਦੀ ਉਮਰ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ ਸ਼ਾਮਲ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ। ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਅੰਤਮ ਬਿੰਦੂ ਸਮੁੱਚੀ ਛੋਟ ਦਰ (ORR) ਸੀ, ਜਿਸਨੂੰ ਇਨਫਿਊਜ਼ਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ 3 ਮਹੀਨਿਆਂ ਦੇ ਅੰਦਰ ਪੂਰੀ ਛੋਟ (CR) ਅਤੇ ਅਧੂਰੀ ਖੂਨ ਦੀ ਰਿਕਵਰੀ (CRi) ਦੇ ਨਾਲ CR ਵਜੋਂ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।
ਨਤੀਜੇ: 18 ਅਪ੍ਰੈਲ, 2024 ਤੱਕ, 89 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਦਾਖਲ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ ਅਤੇ ਉਨ੍ਹਾਂ ਨੂੰ ਲਿਊਕਾਫੇਰੇਸਿਸ ਕਰਵਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ, ਜਿਸ ਵਿੱਚੋਂ 64 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ pCAR-19B ਇਨਫਿਊਜ਼ਨ ਮਿਲਿਆ ਸੀ। ਨਿਰਮਾਣ ਅਸਫਲਤਾ ਦਾ ਕੋਈ ਮਾਮਲਾ ਨਹੀਂ ਸੀ। ਇਨਫਿਊਜ਼ ਕੀਤੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, 6.25%(4/64) ਰਿਫ੍ਰੈਕਟਰੀ ਸਨ ਅਤੇ 93.75%(60/64) ਪਹਿਲਾਂ ਦੀ ਥੈਰੇਪੀ ਜਾਂ ਐਲੋਜੀਨਿਕ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ ਟ੍ਰਾਂਸਪਲਾਂਟ ਦੀਆਂ ਕਈ ਲਾਈਨਾਂ ਵਿੱਚ ਦੁਬਾਰਾ ਆ ਗਏ ਸਨ। ਔਸਤ ਉਮਰ 11 ਸਾਲ (ਰੇਂਜ 3-21) ਸੀ, ਅਤੇ 56.25% (36/64) ਪੁਰਸ਼ ਸਨ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, 75% (48/64) ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਇੱਕ ਉੱਚ-ਜੋਖਮ ਵਾਲਾ ਜੀਨ ਸੀ। ਬੇਸਲਾਈਨ 'ਤੇ ਮੱਧਮ ਬੋਨ ਮੈਰੋ (BM) ਧਮਾਕੇ ਦਾ ਭਾਰ 58.3% (ਰੇਂਜ 5%-98%) ਸੀ ਜਿਸ ਵਿੱਚ 56.25% ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਭਾਰੀ BM ਧਮਾਕੇ ਦਾ ਭਾਰ (≥50%) ਦੇਖਿਆ ਗਿਆ।
211 ਦਿਨਾਂ (ਰੇਂਜ 35-750) ਦੇ ਮੱਧਮਾਨ ਫਾਲੋ-ਅਪ 'ਤੇ, ਸਭ ਤੋਂ ਵਧੀਆ ORR 90.63% (58/64) ਸੀ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ 78.13% ਮਰੀਜ਼ਾਂ (50/64) ਨੇ CR ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ ਅਤੇ 12.5% ਮਰੀਜ਼ਾਂ (8/64) ਨੇ CRi ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ, ਜੋ ਕਿ R/R B-ALL ਵਿੱਚ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੇ ਗਏ ਵਪਾਰਕ ਐਂਟੀ-CD19 CAR-T ਥੈਰੇਪੀ ਉਤਪਾਦਾਂ ਦੀ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਨੂੰ ਪਾਰ ਕਰਦਾ ਹੈ। ORR ਵਾਲੇ 98.27% (57/58) ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੇ ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਬਕਾਇਆ ਬਿਮਾਰੀ (MRD)-ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਛੋਟ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੀ। 3 ਮਹੀਨਿਆਂ 'ਤੇ ORR 76.56% (49/64) ਸੀ। ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦੀ ਮੱਧਮਾਨ ਮਿਆਦ (DOR) 10.61 ਮਹੀਨੇ (95% ਵਿਸ਼ਵਾਸ ਅੰਤਰਾਲ 7.66-20.96) ਸੀ। ਔਸਤ ਸਮੁੱਚੀ ਬਚਾਅ (OS) 23.92 ਮਹੀਨੇ (95% ਵਿਸ਼ਵਾਸ ਅੰਤਰਾਲ 9.86-NR) ਸੀ।
ਸਾਈਟੋਕਾਈਨ ਰੀਲੀਜ਼ ਸਿੰਡਰੋਮ (CRS) ਅਤੇ ਇਮਿਊਨ ਇਫੈਕਟਰ ਸੈੱਲ-ਐਸੋਸੀਏਟਿਡ ਨਿਊਰੋਟੌਕਸਿਟੀ ਸਿੰਡਰੋਮ (ICANS) ਕ੍ਰਮਵਾਰ 98.44% ਅਤੇ 50% ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਹੋਏ। ਗ੍ਰੇਡ ≥3 CRS ਅਤੇ ICANS ਕ੍ਰਮਵਾਰ 29.69% ਅਤੇ 39.06% ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਦੇਖੇ ਗਏ। ਗ੍ਰੇਡ ≥3 CRS ਅਤੇ ICANS ਦੀ ਔਸਤ ਮਿਆਦ ਕ੍ਰਮਵਾਰ 4 ਦਿਨ ਅਤੇ 3 ਦਿਨ ਸੀ। CRS ਜਾਂ ICANS ਦੇ ਕਾਰਨ ਕੋਈ ਮੌਤ ਨਹੀਂ ਹੋਈ।
ਸਿੱਟੇ: BM ਧਮਾਕਿਆਂ ਦੇ ਭਾਰੀ ਬੋਝ ਅਤੇ ਜੈਨੇਟਿਕ ਭਿੰਨਤਾਵਾਂ ਦੇ ਉੱਚ ਜੋਖਮ ਦੇ ਬਾਵਜੂਦ, pCAR-19B ਨੇ ਉੱਚ ਛੋਟ ਦਰਾਂ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕੀਤਾ, MRD-ਨੈਗੇਟਿਵ ਛੋਟ ਦੀ ਉੱਚ ਦਰ, ਟਿਕਾਊ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆਵਾਂ, ਅਤੇ ਇੱਕ ਸਹਿਣਯੋਗ ਸੁਰੱਖਿਆ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੀ। ਇਹ ਅਧਿਐਨ ਏਸ਼ੀਆਈ ਆਬਾਦੀ ਵਿੱਚ ਬਚਪਨ ਦੇ B-ALL ਦੇ ਪਹਿਲੇ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਜੋ R/R B-ALL ਵਾਲੇ ਚੀਨੀ ਬਾਲਗ ਅਤੇ ਨੌਜਵਾਨ ਬਾਲਗ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਲਈ ਇੱਕ ਨਵਾਂ ਇਲਾਜ ਵਿਕਲਪ ਪੇਸ਼ ਕਰਦਾ ਹੈ।
ਇਸ ਵੇਲੇ, ਚੀਨ ਵਿੱਚ ਹੋਰ ਵੀ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ CAR-T ਕਲੀਨਿਕਲ ਟਰਾਇਲ ਚੱਲ ਰਹੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਉਹ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਭਾਲ ਕਰ ਰਹੇ ਹਨ। ਨਵੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਅਤੇ ਤਕਨਾਲੋਜੀਆਂ ਬਾਰੇ ਸਲਾਹ-ਮਸ਼ਵਰੇ ਲਈ, ਤੁਸੀਂ ਬੀਜਿੰਗ ਸਾਊਥ ਰੀਜਨ ਓਨਕੋਲੋਜੀ ਹਸਪਤਾਲ ਇੰਟਰਨੈਸ਼ਨਲ ਡਿਪਾਰਟਮੈਂਟ ਨਾਲ ਸੰਪਰਕ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹੋ।
ਫ਼ੋਨ ਨੰਬਰ: 4008803716
ਈਮੇਲ:myimmnet@163.com
ਹਵਾਲੇ
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
ਪੋਸਟ ਸਮਾਂ: ਨਵੰਬਰ-22-2024