ਮਲਟੀਪਲ ਮਾਇਲੋਮਾ ਮਰੀਜ਼ CAR-T ਥੈਰੇਪੀ ਲਈ ਚੀਨ ਆਇਆ ਅਤੇ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਠੀਕ ਹੋ ਗਿਆ

ਸੱਤਰਵਿਆਂ ਦੇ ਅਖੀਰ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਰੂਸੀ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ ਪ੍ਰੋਫੈਸਰ ਐਡਵਾਂਸਡ ਮਲਟੀਪਲ ਮਾਇਲੋਮਾ ਤੋਂ ਪੀੜਤ ਹੈ। ਕਈ ਇਲਾਜਾਂ ਅਤੇ ਆਟੋਲੋਗਸ ਟ੍ਰਾਂਸਪਲਾਂਟੇਸ਼ਨ ਦੇ ਦੋ ਵਾਰ ਹੋਣ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਉਸਨੇ ਚੀਨ ਵਿੱਚ ਅਤਿ-ਆਧੁਨਿਕ ਕੈਂਸਰ ਵਿਰੋਧੀ ਥੈਰੇਪੀ CAR-T ਬਾਰੇ ਸਿੱਖਿਆ, ਇਸ ਲਈ ਉਹ CAR-T ਸੈੱਲ ਥੈਰੇਪੀ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਲਈ ਚੀਨ ਆਇਆ ਅਤੇ 13 ਦਿਨਾਂ ਦੇ ਰੀਇਨਫਿਊਜ਼ਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਉਸਨੂੰ ਸੁਚਾਰੂ ਢੰਗ ਨਾਲ ਛੁੱਟੀ ਦੇ ਦਿੱਤੀ ਗਈ। ਅਤੇ ਨਵੀਨਤਮ ਫਾਲੋ-ਅੱਪ ਰਿਕਾਰਡ ਵਿੱਚ, ਡਾਕਟਰ ਨੇ ਪਹਿਲਾਂ ਹੀ ਆਪਣੇ ਜਾਂਚ ਨਤੀਜਿਆਂ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਰਿਮਸ਼ਨ (CR) ਸਥਿਤੀ ਦੇਖੀ ਹੈ।

CAR-T ਥੈਰੇਪੀ, ਜਾਂ ਕਾਈਮੇਰਿਕ ਐਂਟੀਜੇਨ ਰੀਸੈਪਟਰ ਟੀ-ਸੈੱਲ ਥੈਰੇਪੀ, ਕੈਂਸਰ ਲਈ ਵਿਅਕਤੀਗਤ ਸੈਲੂਲਰ ਇਮਯੂਨੋਥੈਰੇਪੀ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਵੱਡੀ ਸਫਲਤਾ ਹੈ। ਇਸ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਵਿੱਚ ਮਰੀਜ਼ ਦੇ ਟੀ-ਸੈੱਲਾਂ ਦਾ ਸੰਗ੍ਰਹਿ ਸ਼ਾਮਲ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਟੀ-ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਕੈਂਸਰਾਂ ਨੂੰ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪਛਾਣਨ ਦੀ ਯੋਗਤਾ ਨੂੰ ਵਧਾਉਣ ਲਈ ਟੀ-ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਇਨ ਵਿਟਰੋ ਜੈਨੇਟਿਕ ਇੰਜੀਨੀਅਰਿੰਗ ਸੋਧ ਕੀਤੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ। ਇਹਨਾਂ ਸੋਧੇ ਹੋਏ ਟੀ-ਸੈੱਲਾਂ (ਭਾਵ, CAR-T ਸੈੱਲ) ਨੂੰ ਫਿਰ ਮਰੀਜ਼ ਨੂੰ ਵਾਪਸ ਸੰਮਿਲਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।

KQ-2003 ਇੱਕ BCMA/CD19 ਦੋਹਰਾ-ਟਾਰਗੇਟਿੰਗ CAR T-ਸੈੱਲ ਥੈਰੇਪੀ ਉਤਪਾਦ ਹੈ, ਜੋ ਸੈੱਲ ਗਤੀਵਿਧੀ ਅਤੇ ਸਥਿਰਤਾ ਨੂੰ ਵਧਾਉਣ ਲਈ ਨਵੀਨਤਮ ਸਮਾਨਾਂਤਰ CAR ਢਾਂਚੇ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਦੋਹਰਾ CAR ਢਾਂਚਾ ਸਿੰਗਲ ਟਾਰਗੇਟ ਥੈਰੇਪੀ ਦੇ ਐਂਟੀਜੇਨ ਚੋਰੀ ਨੂੰ ਘਟਾਉਂਦਾ ਹੈ।

ਚੀਨ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਸੰਭਾਵੀ ਜਾਂਚਕਰਤਾ-ਸ਼ੁਰੂ ਕੀਤੇ ਅਧਿਐਨ (NCT04714827) ਦਾ ਉਦੇਸ਼ ਰੀਲੈਪਸਡ/ਰਿਫ੍ਰੈਕਟਰੀ ਮਲਟੀਪਲ ਮਾਈਲੋਮਾ (RRMM) ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ (ਪੁਆਇੰਟ) ਵਿੱਚ KQ-2003 CAR-T ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਸੁਰੱਖਿਆ, ਸਹਿਣਸ਼ੀਲਤਾ ਅਤੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨਾ ਹੈ, ਖਾਸ ਕਰਕੇ ਐਕਸਟਰਾਮੇਡੂਲਰੀ ਬਿਮਾਰੀ (EMD) ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ।

ਢੰਗ

ਇਹ ਸੰਭਾਵੀ, ਮਲਟੀ-ਸੈਂਟਰ, ਓਪਨ ਲੇਬਲ, ਡੋਜ਼ ਐਸਕੇਲੇਸ਼ਨ ਟ੍ਰਾਇਲ RRMM ਪੁਆਇੰਟਸ ਨੂੰ ≥1 ਪੁਰਾਣੀਆਂ ਥੈਰੇਪੀ ਲਾਈਨਾਂ ਨਾਲ ਦਰਜ ਕਰਦਾ ਹੈ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰੋਟੀਸੋਮ ਇਨਿਹਿਬਟਰ (PI), ਅਤੇ ਇਮਯੂਨੋਮੋਡੂਲੇਟਰੀ ਡਰੱਗ (IMiDs), ਅਤੇ/ਜਾਂ ਐਂਟੀ-CD38 ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ। ਪੁਆਇੰਟਸ ਨੂੰ -5 ਤੋਂ -3 ਦਿਨਾਂ ਵਿੱਚ ਫਲੂਡਾਰਾਬਾਈਨ (30 mg/m2/ਦਿਨ) ਅਤੇ ਸਾਈਕਲੋਫੋਸਫਾਮਾਈਡ (300 mg/m2/ਦਿਨ) ਨਾਲ ਲਿਮਫੋਡੋਡਪਲੇਸ਼ਨ ਪ੍ਰਾਪਤ ਹੋਇਆ, ਅਤੇ ਫਿਰ KQ-2003 CAR-T ਸੈੱਲਾਂ (ਦਿਨ 0) ਦਾ ਇੱਕ ਸਿੰਗਲ ਨਾੜੀ ਨਿਵੇਸ਼ ਤਿੰਨ ਖੁਰਾਕ ਪੱਧਰਾਂ (DL) ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮਿਆਰੀ 3+3 ਡਿਜ਼ਾਈਨ ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ: DL1, DL2, ਜਾਂ DL3 (1.0, 2.0, ਜਾਂ 3.0×106 CAR+ ਸੈੱਲ/ਕਿਲੋਗ੍ਰਾਮ)। ਉਦੇਸ਼ ਸੁਰੱਖਿਆ, ਸਹਿਣਸ਼ੀਲਤਾ, ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਅਤੇ PK/PD ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨਾ ਸੀ, ਅਤੇ ਵੱਧ ਤੋਂ ਵੱਧ ਸਹਿਣਯੋਗ ਖੁਰਾਕ (MTD), ਖੁਰਾਕ ਨੂੰ ਸੀਮਤ ਕਰਨ ਵਾਲੀ ਜ਼ਹਿਰੀਲੇਪਣ (DLT) ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਨਾ ਸੀ। IMWG ਮਾਪਦੰਡਾਂ ਅਨੁਸਾਰ ਹੀਮੈਟੋਲੋਜੀਕਲ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਅਤੇ ਨਿਊ ਜਨਰੇਸ਼ਨ ਫਲੋ (NGF) ਦੁਆਰਾ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਬਕਾਇਆ ਬਿਮਾਰੀ (MRD) ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕੀਤਾ ਗਿਆ। EMD ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਪ੍ਰਸਤਾਵ ਸੁਧਾਰ PET ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਮਾਪਦੰਡਾਂ ਅਨੁਸਾਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ।

ਨਤੀਜੇ

25 ਜੁਲਾਈ, 2024 ਦੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਕਟਆਫ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ, RRMM ਵਾਲੇ 23 ਅੰਕ (52.2% ਪੁਰਸ਼; ਔਸਤ ਉਮਰ 64 (ਰੇਂਜ 52-77)) ਨੇ KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 ਅਤੇ 9 DL3) ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ। ਔਸਤ ਫਾਲੋ-ਅੱਪ ਅਵਧੀ 13.7 ਮਹੀਨੇ (ਰੇਂਜ 2.1-35.2) ਸੀ। ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਥੈਰੇਪੀ ਦੀਆਂ 5 ਪਿਛਲੀਆਂ ਲਾਈਨਾਂ (ਰੇਂਜ 2-11) ਦਾ ਔਸਤ ਮਿਲਿਆ ਸੀ। 91.3% (21/23) ਟ੍ਰਿਪਲ-ਰਿਫ੍ਰੈਕਟਰੀ ਸਨ, ਅਤੇ 26.1% (6/23) ਪੈਂਟਾ-ਰਿਫ੍ਰੈਕਟਰੀ ਸਨ। 65.2% (15/23) ਕੋਲ ਉੱਚ-ਜੋਖਮ/ਅਤਿ-ਉੱਚ-ਜੋਖਮ ਸਾਈਟੋਜੈਨੇਟਿਕ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲ ਸੀ।

60.9% (14/23) ਅੰਕਾਂ ਵਿੱਚ ਬੇਸਲਾਈਨ 'ਤੇ EMD ਸੀ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ 7 ​​ਐਕਸਟਰਾਮੇਡੂਲਰੀ ਐਕਸਟਰਾਓਸੀਅਸ (EM-E), 5 ਐਕਸਟਰਾਮੇਡੂਲਰੀ-ਬੋਨ ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ (EM-B), 2 ਅੰਕ ਦੋਵਾਂ ਨਾਲ ਸ਼ਾਮਲ ਸਨ।

EMD ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ, 5 ਅੰਕ (5/14, 35.7%) ਵਿੱਚ ਕੋਈ ਹੀਮੈਟੋਲੋਜੀਕਲ ਮਾਪਣਯੋਗ ਸੂਚਕ ਨਹੀਂ ਹਨ, ਅਤੇ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ PET-CT ਦੁਆਰਾ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।

ਹੀਮੈਟੋਲੋਜੀਕਲ ਸਮੁੱਚੀ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦਰ (ORR) 100.0% (18/18) ਸੀ, ਜਿਸਦੀ sCR/CR ਦਰ 88.9% (16/18) ਸੀ, VGPR ਦਰ 11.1% (2/18) ਸੀ। ਪਹਿਲੇ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦਾ ਮੱਧਮਾਨ ਸਮਾਂ 1.2 ਮਹੀਨੇ (N=18, ਸੀਮਾ 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 ਮਹੀਨੇ) ਸੀ, ਅਤੇ CR/sCR ਦਾ ਮੱਧਮਾਨ ਸਮਾਂ 2.7 ਮਹੀਨੇ (N=16, ਸੀਮਾ 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 ਮਹੀਨੇ) ਸੀ। 19 MRD-ਮੁਲਾਂਕਣਯੋਗ ਅੰਕਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, 100% MRD-ਨੈਗੇਟਿਵ (10-5) ਸਨ, ਅਤੇ 6-ਮਹੀਨੇ ਅਤੇ 12-ਮਹੀਨੇ ਦੀ MRD-ਨੈਗੇਟਿਵ ਦਰ ਕ੍ਰਮਵਾਰ 80.0%(8/10) ਅਤੇ 100.0%(3/3) ਸੀ।

EMD ਅੰਕਾਂ ਦਾ PET ORR 85.7%(12/14) ਸੀ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ 64.3%(9/14) ਸੰਪੂਰਨ ਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ (CMR), 21.4% (3/14) ਅੰਸ਼ਕ ਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ (PMR) ਅਤੇ 14.3% (2/14) ਸਥਿਰ ਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਬਿਮਾਰੀ (SMD) ਸ਼ਾਮਲ ਸਨ। 64.3% (9/14) ਅਤੇ 50.0% (7/14) EMD ਅੰਕਾਂ ਵਿੱਚ ਨਰਮ ਟਿਸ਼ੂ ਪਲਾਜ਼ਮਾਸਾਈਟੋਮਾ ਦੇ ਆਕਾਰ ਵਿੱਚ ਕ੍ਰਮਵਾਰ > 50% ਅਤੇ > 75% ਕਮੀ ਆਈ। ਹੀਮੈਟੋਲੋਜੀਕਲ ਮਾਪਣਯੋਗ ਸੂਚਕਾਂ ਤੋਂ ਬਿਨਾਂ 5 EMD ਅੰਕਾਂ ਵਿੱਚ, PET ORR 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR ਅਤੇ 1 SMD) ਸੀ।

ਜਵਾਬ ਦੀ ਔਸਤ ਮਿਆਦ (DOR) (NR) ਤੱਕ ਨਹੀਂ ਪਹੁੰਚੀ ਸੀ। 6-ਮਹੀਨੇ ਦੀ ਪ੍ਰਗਤੀ-ਮੁਕਤ ਬਚਾਅ (PFS) ਅਤੇ ਸਮੁੱਚੀ ਬਚਾਅ (OS) ਦਰਾਂ 86.5% (73.4–100) ਅਤੇ 86.2% (72.8–100), 12-ਮਹੀਨੇ ਦੀ PFS ਅਤੇ OS ਦਰਾਂ ਕ੍ਰਮਵਾਰ 75.3% (58.4–97.0) ਅਤੇ 86.2% (72.8–100) ਸਨ। ਔਸਤ PFS ਅਤੇ OS NR ਸਨ।

ਕੁੱਲ 4 ਮੌਤਾਂ ਹੋਈਆਂ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚ 2 ਅਧਿਐਨ ਅਧੀਨ ਸਨ ਅਤੇ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਥੈਰੇਪੀ ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ (ਦੋਵੇਂ ਗੰਭੀਰ ਨਮੂਨੀਆ) ਵਜੋਂ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਅਤੇ 2 ਮੌਤਾਂ ਪੀਡੀ ਲਈ ਸਨ।

CRS ਅਤੇ ICANS ਕ੍ਰਮਵਾਰ 21/23 (91.3%, ਗ੍ਰੇਡ 3/4 4.3%), ਅਤੇ 5/23 (21.7%, ਗ੍ਰੇਡ 3/4 8.7%) ਵਿੱਚ ਦੇਖੇ ਗਏ। CRS ਸ਼ੁਰੂ ਹੋਣ ਦਾ ਮੱਧ ਸਮਾਂ 5 ਦਿਨ (ਰੇਂਜ 1–9) ਸੀ ਜਿਸਦੀ ਔਸਤ ਮਿਆਦ 4 ਦਿਨ (ਰੇਂਜ 1–15) ਸੀ। ICANS ਸ਼ੁਰੂ ਹੋਣ ਦਾ ਮੱਧ ਸਮਾਂ 10 ਦਿਨ (ਰੇਂਜ 8–23) ਸੀ ਜਿਸਦੀ ਔਸਤ ਮਿਆਦ 3 ਦਿਨ (ਰੇਂਜ 1–9) ਸੀ। ਕੋਈ DLT ਨਹੀਂ ਦੇਖਿਆ ਗਿਆ।

KQ-2003 CAR+ T ਸੈੱਲ ਕਾਪੀ ਨੰਬਰ (VCN) ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ DL1, DL2 ਅਤੇ DL3 ਵਿੱਚ ਮੱਧ Tmax ਕ੍ਰਮਵਾਰ 14.0, 11.5, ਅਤੇ 9.0 d ਸੀ। ਦਰਮਿਆਨਾ Cmax 140.6, 168.2, ਅਤੇ 83.9 ਕਾਪੀਆਂ/ug DNA ਸੀ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਲੰਬੇ ਸਮੇਂ ਤੱਕ ਸਥਿਰਤਾ ਸੀ। 6 ਅਤੇ 12 ਮਹੀਨਿਆਂ ਦੇ ਫਾਲੋ-ਅਪ ਵਾਲੇ ਅੰਕਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, 66.7% (10/15) ਅਤੇ 62.5% (5/8) ਵਿੱਚ ਪੈਰੀਫਿਰਲ ਖੂਨ ਵਿੱਚ ਖੋਜਣਯੋਗ CAR+ T ਸੈੱਲ ਸਨ।

ਸਿੱਟੇ

BCMA/CD19 ਦੋਹਰਾ-ਟਾਰਗੇਟਿੰਗ CAR-T KQ-2003 ਨੇ RRMM ਵਿੱਚ ਸਵੀਕਾਰਯੋਗ ਸੁਰੱਖਿਆ ਦੇ ਨਾਲ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ, ਡੂੰਘਾ ਅਤੇ ਟਿਕਾਊ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦਿਖਾਈ। ਹੋਰ ਵੀ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਗੱਲ ਇਹ ਹੈ ਕਿ ਇਸਨੇ EMD ਬਿੰਦੂਆਂ ਵਿੱਚ ਵਾਅਦਾ ਕਰਨ ਵਾਲੀ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕੀਤਾ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਕਲੀਨਿਕਲ ਇਨਟ੍ਰੈਕਟੇਬਲ EM-E ਵੀ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਹੋਰ ਜਾਂਚ ਦੇ ਯੋਗ ਹੈ।

ਇਸ ਵੇਲੇ, ਚੀਨ ਵਿੱਚ ਹੋਰ ਵੀ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ CAR-T ਕਲੀਨਿਕਲ ਟਰਾਇਲ ਚੱਲ ਰਹੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਉਹ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਭਾਲ ਕਰ ਰਹੇ ਹਨ। ਨਵੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਅਤੇ ਤਕਨਾਲੋਜੀਆਂ ਬਾਰੇ ਸਲਾਹ-ਮਸ਼ਵਰੇ ਲਈ, ਤੁਸੀਂ ਬੀਜਿੰਗ ਸਾਊਥ ਰੀਜਨ ਓਨਕੋਲੋਜੀ ਹਸਪਤਾਲ ਇੰਟਰਨੈਸ਼ਨਲ ਡਿਪਾਰਟਮੈਂਟ ਨਾਲ ਸੰਪਰਕ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹੋ।

ਫ਼ੋਨ ਨੰਬਰ: 4008803716

ਈਮੇਲ:myimmnet@163.com

ਹਵਾਲੇ

1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html

2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html

3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html