ਮਰੀਜ਼ ਸੀਰਮ ਦੇ ਉੱਚ-ਰੈਜ਼ੋਲਿਊਸ਼ਨ ਮਾਸ ਸਪੈਕਟ੍ਰੋਮੈਟ੍ਰਿਕ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਉੱਚ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਵਾਲੇ ਸੁਭਾਵਕ ਅਤੇ ਘਾਤਕ ਪਲਮਨਰੀ ਨੋਡਿਊਲਾਂ ਨੂੰ ਵੱਖਰਾ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਮੈਟਾਬੋਲੌਮਿਕਸ।

ਕੰਪਿਊਟਿਡ ਟੋਮੋਗ੍ਰਾਫੀ (CT) ਦੁਆਰਾ ਪਛਾਣੇ ਗਏ ਪਲਮਨਰੀ ਨੋਡਿਊਲਜ਼ ਦਾ ਵਿਭਿੰਨ ਨਿਦਾਨ ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਭਿਆਸ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਚੁਣੌਤੀ ਬਣਿਆ ਹੋਇਆ ਹੈ। ਇੱਥੇ, ਅਸੀਂ 480 ਸੀਰਮ ਨਮੂਨਿਆਂ ਦੇ ਗਲੋਬਲ ਮੈਟਾਬੋਲੌਮ ਦੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਕਰਦੇ ਹਾਂ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਸਿਹਤਮੰਦ ਨਿਯੰਤਰਣ, ਸੁਭਾਵਕ ਫੇਫੜੇ ਦੇ ਨੋਡਿਊਲ, ਅਤੇ ਪੜਾਅ I ਫੇਫੜੇ ਦੇ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ। ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਵਿਲੱਖਣ ਮੈਟਾਬੋਲੌਮਿਕ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲਾਂ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਸੁਭਾਵਕ ਨੋਡਿਊਲ ਅਤੇ ਸਿਹਤਮੰਦ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਵਿੱਚ ਮੈਟਾਬੋਲੌਮਿਕ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲਾਂ ਵਿੱਚ ਉੱਚ ਸਮਾਨਤਾ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਖੋਜ ਸਮੂਹ (n = 306) ਵਿੱਚ, ਸੁਭਾਵਕ ਅਤੇ ਘਾਤਕ ਨੋਡਿਊਲਜ਼ ਵਿੱਚ ਫਰਕ ਕਰਨ ਲਈ 27 ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਸ ਦੇ ਇੱਕ ਸਮੂਹ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ। ਅੰਦਰੂਨੀ ਪ੍ਰਮਾਣਿਕਤਾ (n = 104) ਅਤੇ ਬਾਹਰੀ ਪ੍ਰਮਾਣਿਕਤਾ (n = 111) ਸਮੂਹਾਂ ਵਿੱਚ ਵਿਤਕਰੇ ਵਾਲੇ ਮਾਡਲ ਦਾ AUC ਕ੍ਰਮਵਾਰ 0.915 ਅਤੇ 0.945 ਸੀ। ਪਾਥਵੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੇ ਸੁਭਾਵਕ ਨੋਡਿਊਲਜ਼ ਅਤੇ ਸਿਹਤਮੰਦ ਨਿਯੰਤਰਣਾਂ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਸੀਰਮ ਵਿੱਚ ਘਟੇ ਹੋਏ ਟ੍ਰਿਪਟੋਫੈਨ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਵਧੇ ਹੋਏ ਗਲਾਈਕੋਲਾਈਟਿਕ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਸ ਦਾ ਖੁਲਾਸਾ ਕੀਤਾ, ਅਤੇ ਸੁਝਾਅ ਦਿੱਤਾ ਕਿ ਟ੍ਰਿਪਟੋਫੈਨ ਗ੍ਰਹਿਣ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਗਲਾਈਕੋਲਾਈਸਿਸ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਸਾਡਾ ਅਧਿਐਨ ਸੀਟੀ ਦੁਆਰਾ ਖੋਜੇ ਗਏ ਪਲਮਨਰੀ ਨੋਡਿਊਲਜ਼ ਦੇ ਜੋਖਮ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਸੀਰਮ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰਾਂ ਦੇ ਮੁੱਲ ਨੂੰ ਉਜਾਗਰ ਕਰਦਾ ਹੈ।
ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਲਈ ਬਚਾਅ ਦਰਾਂ ਨੂੰ ਬਿਹਤਰ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਤਸ਼ਖੀਸ ਬਹੁਤ ਜ਼ਰੂਰੀ ਹੈ। ਯੂਐਸ ਨੈਸ਼ਨਲ ਲੰਗ ਕੈਂਸਰ ਸਕ੍ਰੀਨਿੰਗ ਟ੍ਰਾਇਲ (ਐਨਐਲਐਸਟੀ) ਅਤੇ ਯੂਰਪੀਅਨ ਨੈਲਸਨ ਅਧਿਐਨ ਦੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ ਘੱਟ-ਡੋਜ਼ ਕੰਪਿਊਟਿਡ ਟੋਮੋਗ੍ਰਾਫੀ (ਐਲਡੀਸੀਟੀ) ਨਾਲ ਸਕ੍ਰੀਨਿੰਗ ਉੱਚ-ਜੋਖਮ ਸਮੂਹਾਂ ਵਿੱਚ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੀ ਮੌਤ ਦਰ ਨੂੰ ਕਾਫ਼ੀ ਘਟਾ ਸਕਦੀ ਹੈ1,2,3। ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਸਕ੍ਰੀਨਿੰਗ ਲਈ ਐਲਡੀਸੀਟੀ ਦੀ ਵਿਆਪਕ ਵਰਤੋਂ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਅਸੈਂਪਟੋਮੈਟਿਕ ਪਲਮਨਰੀ ਨੋਡਿਊਲਜ਼ ਦੇ ਇਤਫਾਕਿਕ ਰੇਡੀਓਗ੍ਰਾਫਿਕ ਖੋਜਾਂ ਦੀ ਘਟਨਾ 4 ਵਧਦੀ ਰਹੀ ਹੈ। ਪਲਮਨਰੀ ਨੋਡਿਊਲਜ਼ ਨੂੰ ਵਿਆਸ 5 ਵਿੱਚ 3 ਸੈਂਟੀਮੀਟਰ ਤੱਕ ਫੋਕਲ ਅਪਾਰਦਰਸ਼ਤਾ ਵਜੋਂ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ। ਸਾਨੂੰ ਖ਼ਤਰਨਾਕਤਾ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਅਤੇ LDCT 'ਤੇ ਇਤਫਾਕ ਨਾਲ ਖੋਜੇ ਗਏ ਵੱਡੀ ਗਿਣਤੀ ਵਿੱਚ ਪਲਮਨਰੀ ਨੋਡਿਊਲਜ਼ ਨਾਲ ਨਜਿੱਠਣ ਵਿੱਚ ਮੁਸ਼ਕਲਾਂ ਦਾ ਸਾਹਮਣਾ ਕਰਨਾ ਪੈਂਦਾ ਹੈ। ਸੀਟੀ ਦੀਆਂ ਸੀਮਾਵਾਂ ਵਾਰ-ਵਾਰ ਫਾਲੋ-ਅੱਪ ਪ੍ਰੀਖਿਆਵਾਂ ਅਤੇ ਗਲਤ-ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਨਤੀਜੇ ਲੈ ਸਕਦੀਆਂ ਹਨ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਬੇਲੋੜੀ ਦਖਲਅੰਦਾਜ਼ੀ ਅਤੇ ਓਵਰਟ੍ਰੀਮੈਂਟ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ6। ਇਸ ਲਈ, ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਪੜਾਵਾਂ ਵਿੱਚ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੀ ਸਹੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨ ਅਤੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਖੋਜ 7 'ਤੇ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਸੁਭਾਵਕ ਨੋਡਿਊਲਾਂ ਨੂੰ ਵੱਖਰਾ ਕਰਨ ਲਈ ਭਰੋਸੇਯੋਗ ਅਤੇ ਉਪਯੋਗੀ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰ ਵਿਕਸਤ ਕਰਨ ਦੀ ਜ਼ਰੂਰਤ ਹੈ।
ਜੀਨੋਮਿਕਸ, ਪ੍ਰੋਟੀਓਮਿਕਸ ਜਾਂ ਡੀਐਨਏ ਮਿਥਾਈਲੇਸ਼ਨ8,9,10 ਸਮੇਤ ਖੂਨ (ਸੀਰਮ, ਪਲਾਜ਼ਮਾ, ਪੈਰੀਫਿਰਲ ਬਲੱਡ ਮੋਨੋਨਿਊਕਲੀਅਰ ਸੈੱਲ) ਦੇ ਵਿਆਪਕ ਅਣੂ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੇ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਲਈ ਡਾਇਗਨੌਸਟਿਕ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰਾਂ ਦੀ ਖੋਜ ਵਿੱਚ ਦਿਲਚਸਪੀ ਵਧਾ ਦਿੱਤੀ ਹੈ। ਇਸ ਦੌਰਾਨ, ਮੈਟਾਬੋਲੌਮਿਕਸ ਪਹੁੰਚ ਸੈਲੂਲਰ ਅੰਤਮ ਉਤਪਾਦਾਂ ਨੂੰ ਮਾਪਦੇ ਹਨ ਜੋ ਐਂਡੋਜੇਨਸ ਅਤੇ ਐਕਸੋਜੇਨਸ ਕਿਰਿਆਵਾਂ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਇਸ ਲਈ ਬਿਮਾਰੀ ਦੀ ਸ਼ੁਰੂਆਤ ਅਤੇ ਨਤੀਜੇ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਲਈ ਲਾਗੂ ਕੀਤੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ। ਤਰਲ ਕ੍ਰੋਮੈਟੋਗ੍ਰਾਫੀ-ਟੈਂਡਮ ਮਾਸ ਸਪੈਕਟ੍ਰੋਮੈਟਰੀ (LC-MS) ਆਪਣੀ ਉੱਚ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ ਅਤੇ ਵੱਡੀ ਗਤੀਸ਼ੀਲ ਰੇਂਜ ਦੇ ਕਾਰਨ ਮੈਟਾਬੋਲੌਮਿਕਸ ਅਧਿਐਨਾਂ ਲਈ ਇੱਕ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵਰਤਿਆ ਜਾਣ ਵਾਲਾ ਤਰੀਕਾ ਹੈ, ਜੋ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਭੌਤਿਕ-ਰਸਾਇਣਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਵਾਲੇ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਾਂ ਨੂੰ ਕਵਰ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ11,12,13। ਹਾਲਾਂਕਿ ਪਲਾਜ਼ਮਾ/ਸੀਰਮ ਦੇ ਗਲੋਬਲ ਮੈਟਾਬੋਲੌਮਿਕ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਨਿਦਾਨ 14,15,16,17 ਅਤੇ ਇਲਾਜ ਦੀ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨ ਲਈ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ, ਪਰ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਨੋਡਿਊਲਜ਼ ਵਿੱਚ ਫਰਕ ਕਰਨ ਲਈ 18 ਸੀਰਮ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟ ਵਰਗੀਕਰਣਾਂ ਦਾ ਬਹੁਤ ਅਧਿਐਨ ਕਰਨਾ ਬਾਕੀ ਹੈ। - ਵਿਸ਼ਾਲ ਖੋਜ।
ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਅਤੇ ਸਕੁਆਮਸ ਸੈੱਲ ਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਨਾਨ-ਸਮਾਲ ਸੈੱਲ ਲੰਗ ਕੈਂਸਰ (NSCLC) ਦੇ ਦੋ ਮੁੱਖ ਉਪ-ਕਿਸਮਾਂ ਹਨ। ਵੱਖ-ਵੱਖ ਸੀਟੀ ਸਕ੍ਰੀਨਿੰਗ ਟੈਸਟ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੀ ਸਭ ਤੋਂ ਆਮ ਹਿਸਟੋਲੋਜੀਕਲ ਕਿਸਮ ਹੈ1,19,20,21। ਇਸ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ, ਅਸੀਂ ਕੁੱਲ 695 ਸੀਰਮ ਨਮੂਨਿਆਂ 'ਤੇ ਮੈਟਾਬੋਲੌਮਿਕਸ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕਰਨ ਲਈ ਅਲਟਰਾ-ਪਰਫਾਰਮੈਂਸ ਲਿਕਵਿਡ ਕ੍ਰੋਮੈਟੋਗ੍ਰਾਫੀ-ਹਾਈ-ਰੈਜ਼ੋਲਿਊਸ਼ਨ ਮਾਸ ਸਪੈਕਟ੍ਰੋਮੈਟਰੀ (UPLC-HRMS) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਸਿਹਤਮੰਦ ਨਿਯੰਤਰਣ, ਸੁਭਾਵਕ ਪਲਮਨਰੀ ਨੋਡਿਊਲ, ਅਤੇ ਸੀਟੀ-ਖੋਜੇ ਗਏ ≤3 ਸੈਂਟੀਮੀਟਰ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ। ਪੜਾਅ I ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਲਈ ਸਕ੍ਰੀਨਿੰਗ। ਅਸੀਂ ਸੀਰਮ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਸ ਦੇ ਇੱਕ ਪੈਨਲ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਜੋ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਨੂੰ ਸੁਭਾਵਕ ਨੋਡਿਊਲ ਅਤੇ ਸਿਹਤਮੰਦ ਨਿਯੰਤਰਣਾਂ ਤੋਂ ਵੱਖਰਾ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਪਾਥਵੇਅ ਸੰਸ਼ੋਧਨ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਤੋਂ ਪਤਾ ਲੱਗਿਆ ਕਿ ਅਸਧਾਰਨ ਟ੍ਰਿਪਟੋਫਨ ਅਤੇ ਗਲੂਕੋਜ਼ ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਵਿੱਚ ਆਮ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਹਨ ਜੋ ਸੁਭਾਵਕ ਨੋਡਿਊਲ ਅਤੇ ਸਿਹਤਮੰਦ ਨਿਯੰਤਰਣਾਂ ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਵਿੱਚ ਹਨ। ਅੰਤ ਵਿੱਚ, ਅਸੀਂ LDCT ਦੁਆਰਾ ਖੋਜੇ ਗਏ ਘਾਤਕ ਅਤੇ ਸੁਭਾਵਕ ਪਲਮਨਰੀ ਨੋਡਿਊਲਜ਼ ਵਿੱਚ ਫਰਕ ਕਰਨ ਲਈ ਉੱਚ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਅਤੇ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ ਵਾਲਾ ਇੱਕ ਸੀਰਮ ਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਵਰਗੀਕਰਣ ਸਥਾਪਤ ਅਤੇ ਪ੍ਰਮਾਣਿਤ ਕੀਤਾ, ਜੋ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਵਿਭਿੰਨ ਨਿਦਾਨ ਅਤੇ ਜੋਖਮ ਮੁਲਾਂਕਣ ਵਿੱਚ ਸਹਾਇਤਾ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ।
ਮੌਜੂਦਾ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ, ਲਿੰਗ- ਅਤੇ ਉਮਰ-ਮੇਲ ਖਾਂਦੇ ਸੀਰਮ ਦੇ ਨਮੂਨੇ 174 ਸਿਹਤਮੰਦ ਨਿਯੰਤਰਣਾਂ, ਸੁਭਾਵਕ ਪਲਮਨਰੀ ਨੋਡਿਊਲ ਵਾਲੇ 292 ਮਰੀਜ਼ਾਂ, ਅਤੇ ਪੜਾਅ I ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਵਾਲੇ 229 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਤੋਂ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨਤ ਤੌਰ 'ਤੇ ਇਕੱਠੇ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ। 695 ਵਿਸ਼ਿਆਂ ਦੀਆਂ ਜਨਸੰਖਿਆ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਪੂਰਕ ਸਾਰਣੀ 1 ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਈਆਂ ਗਈਆਂ ਹਨ।
ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਚਿੱਤਰ 1a ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਸਨ ਯੈਟ-ਸੇਨ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ ਕੈਂਸਰ ਸੈਂਟਰ ਵਿਖੇ ਕੁੱਲ 480 ਸੀਰਮ ਨਮੂਨੇ ਇਕੱਠੇ ਕੀਤੇ ਗਏ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚ 174 ਸਿਹਤਮੰਦ ਨਿਯੰਤਰਣ (HC), 170 ਸੁਭਾਵਕ ਨੋਡਿਊਲ (BN), ਅਤੇ 136 ਪੜਾਅ I ਫੇਫੜੇ ਦੇ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ (LA) ਨਮੂਨੇ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ। ਅਲਟਰਾ-ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਤਰਲ ਕ੍ਰੋਮੈਟੋਗ੍ਰਾਫੀ-ਹਾਈ-ਰੈਜ਼ੋਲੂਸ਼ਨ ਮਾਸ ਸਪੈਕਟ੍ਰੋਮੈਟਰੀ (UPLC-HRMS) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਗੈਰ-ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਮੈਟਾਬੋਲੋਮਿਕ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲਿੰਗ ਲਈ ਖੋਜ ਸਮੂਹ। ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਪੂਰਕ ਚਿੱਤਰ 1 ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ, LA ਅਤੇ HC, LA ਅਤੇ BN ਵਿਚਕਾਰ ਵਿਭਿੰਨ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਇੱਕ ਵਰਗੀਕਰਨ ਮਾਡਲ ਸਥਾਪਤ ਕਰਨ ਅਤੇ ਵਿਭਿੰਨ ਮਾਰਗ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੀ ਹੋਰ ਪੜਚੋਲ ਕਰਨ ਲਈ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ। ਸਨ ਯੈਟ-ਸੇਨ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ ਕੈਂਸਰ ਸੈਂਟਰ ਦੁਆਰਾ ਇਕੱਠੇ ਕੀਤੇ ਗਏ 104 ਨਮੂਨਿਆਂ ਅਤੇ ਦੋ ਹੋਰ ਹਸਪਤਾਲਾਂ ਦੁਆਰਾ ਇਕੱਠੇ ਕੀਤੇ ਗਏ 111 ਨਮੂਨਿਆਂ ਨੂੰ ਕ੍ਰਮਵਾਰ ਅੰਦਰੂਨੀ ਅਤੇ ਬਾਹਰੀ ਪ੍ਰਮਾਣਿਕਤਾ ਦੇ ਅਧੀਨ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।
ਖੋਜ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਅਧਿਐਨ ਆਬਾਦੀ ਜਿਸਨੇ ਅਲਟਰਾ-ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਤਰਲ ਕ੍ਰੋਮੈਟੋਗ੍ਰਾਫੀ-ਹਾਈ-ਰੈਜ਼ੋਲੂਸ਼ਨ ਮਾਸ ਸਪੈਕਟ੍ਰੋਮੈਟਰੀ (UPLC-HRMS) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਗਲੋਬਲ ਸੀਰਮ ਮੈਟਾਬੋਲੋਮਿਕਸ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ। b ਅਧਿਐਨ ਸਮੂਹ ਤੋਂ 480 ਸੀਰਮ ਨਮੂਨਿਆਂ ਦੇ ਕੁੱਲ ਮੈਟਾਬੋਲੋਮ ਦਾ ਅੰਸ਼ਕ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਵਰਗ ਵਿਤਕਰਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ (PLS-DA), ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਸਿਹਤਮੰਦ ਨਿਯੰਤਰਣ (HC, n = 174), ਸੁਭਾਵਕ ਨੋਡਿਊਲ (BN, n = 170), ਅਤੇ ਪੜਾਅ I ਫੇਫੜੇ ਦੇ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ (ਲਾਸ ਏਂਜਲਸ, n = 136) ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ। +ESI, ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਇਲੈਕਟ੍ਰੋਸਪ੍ਰੇ ਆਇਓਨਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ ਮੋਡ, -ESI, ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਇਲੈਕਟ੍ਰੋਸਪ੍ਰੇ ਆਇਓਨਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ ਮੋਡ। c–e ਦੋ ਦਿੱਤੇ ਗਏ ਸਮੂਹਾਂ (ਦੋ-ਪੂਛ ਵਾਲੇ ਵਿਲਕੋਕਸਨ ਸਾਈਨਡ ਰੈਂਕ ਟੈਸਟ, ਗਲਤ ਖੋਜ ਦਰ ਐਡਜਸਟਡ p ਮੁੱਲ, FDR <0.05) ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਭਰਪੂਰਤਾ ਵਾਲੇ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਸ ਲਾਲ (ਫੋਲਡ ਬਦਲਾਅ > 1.2) ਅਤੇ ਨੀਲੇ (ਫੋਲਡ ਬਦਲਾਅ < 0.83) ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਏ ਗਏ ਹਨ। ) ਜਵਾਲਾਮੁਖੀ ਗ੍ਰਾਫਿਕ 'ਤੇ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ। f ਲੜੀਵਾਰ ਕਲੱਸਟਰਿੰਗ ਹੀਟ ਮੈਪ ਜੋ LA ਅਤੇ BN ਵਿਚਕਾਰ ਐਨੋਟੇਟਿਡ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਸ ਦੀ ਗਿਣਤੀ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਅੰਤਰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਸਰੋਤ ਡੇਟਾ ਸਰੋਤ ਡੇਟਾ ਫਾਈਲਾਂ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।
ਖੋਜ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ 174 HC, 170 BN ਅਤੇ 136 LA ਦੇ ਕੁੱਲ ਸੀਰਮ ਮੈਟਾਬੋਲੋਮ ਦਾ UPLC-HRMS ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਅਸੀਂ ਪਹਿਲਾਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਗੁਣਵੱਤਾ ਨਿਯੰਤਰਣ (QC) ਨਮੂਨੇ ਇੱਕ ਅਣਸੁਪਰਾਈਜ਼ਡ ਪ੍ਰਿੰਸੀਪਲ ਕੰਪੋਨੈਂਟ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ (PCA) ਮਾਡਲ ਦੇ ਕੇਂਦਰ ਵਿੱਚ ਮਜ਼ਬੂਤੀ ਨਾਲ ਕਲੱਸਟਰ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਜੋ ਮੌਜੂਦਾ ਅਧਿਐਨ ਦੇ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਦੀ ਸਥਿਰਤਾ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕਰਦੇ ਹਨ (ਪੂਰਕ ਚਿੱਤਰ 2)।
ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਚਿੱਤਰ 1 ਬੀ ਵਿੱਚ ਅੰਸ਼ਕ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਵਰਗ-ਭੇਦ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ (PLS-DA) ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਅਸੀਂ ਪਾਇਆ ਕਿ ਸਕਾਰਾਤਮਕ (+ESI) ਅਤੇ ਨਕਾਰਾਤਮਕ (−ESI) ਇਲੈਕਟ੍ਰੋਸਪ੍ਰੇ ਆਇਓਨਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ ਮੋਡਾਂ ਵਿੱਚ LA ਅਤੇ BN, LA ਅਤੇ HC ਵਿਚਕਾਰ ਸਪੱਸ਼ਟ ਅੰਤਰ ਸਨ। ਅਲੱਗ-ਥਲੱਗ। ਹਾਲਾਂਕਿ, +ESI ਅਤੇ -ESI ਸਥਿਤੀਆਂ ਵਿੱਚ BN ਅਤੇ HC ਵਿਚਕਾਰ ਕੋਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਅੰਤਰ ਨਹੀਂ ਪਾਇਆ ਗਿਆ।
ਸਾਨੂੰ LA ਅਤੇ HC ਵਿਚਕਾਰ 382 ਵਿਭਿੰਨ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ, LA ਅਤੇ BN ਵਿਚਕਾਰ 231 ਵਿਭਿੰਨ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ, ਅਤੇ BN ਅਤੇ HC ਵਿਚਕਾਰ 95 ਵਿਭਿੰਨ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ (ਵਿਲਕੋਕਸਨ ਸਾਈਨਡ ਰੈਂਕ ਟੈਸਟ, FDR <0.05 ਅਤੇ ਮਲਟੀਪਲ ਬਦਲਾਅ >1.2 ਜਾਂ <0.83) (ਚਿੱਤਰ .1c-e) ਮਿਲੀਆਂ। . m/z ਮੁੱਲ, ਧਾਰਨ ਸਮਾਂ ਅਤੇ ਫ੍ਰੈਗਮੈਂਟੇਸ਼ਨ ਪੁੰਜ ਸਪੈਕਟ੍ਰਮ ਖੋਜ (ਵਿਗਿਆਨ ਭਾਗ ਵਿੱਚ ਵਰਣਨ ਕੀਤੇ ਗਏ ਵੇਰਵੇ) 22 ਦੁਆਰਾ ਇੱਕ ਡੇਟਾਬੇਸ (mzCloud/HMDB/Chemspider ਲਾਇਬ੍ਰੇਰੀ) ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਸਿਖਰਾਂ ਨੂੰ ਹੋਰ ਐਨੋਟੇਟ ਕੀਤਾ ਗਿਆ (ਪੂਰਕ ਡੇਟਾ 3)। ਅੰਤ ਵਿੱਚ, LA ਬਨਾਮ BN (ਚਿੱਤਰ 1f ਅਤੇ ਪੂਰਕ ਸਾਰਣੀ 2) ਅਤੇ LA ਬਨਾਮ HC (ਪੂਰਕ ਚਿੱਤਰ 3 ਅਤੇ ਪੂਰਕ ਸਾਰਣੀ 2) ਲਈ ਕ੍ਰਮਵਾਰ ਭਰਪੂਰਤਾ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਅੰਤਰਾਂ ਵਾਲੇ 33 ਅਤੇ 38 ਐਨੋਟੇਟ ਕੀਤੇ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਗਈ। ਇਸਦੇ ਉਲਟ, PLS-DA ਵਿੱਚ BN ਅਤੇ HC ਵਿਚਕਾਰ ਓਵਰਲੈਪ ਦੇ ਅਨੁਕੂਲ, BN ਅਤੇ HC (ਪੂਰਕ ਸਾਰਣੀ 2) ਵਿੱਚ ਭਰਪੂਰਤਾ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਅੰਤਰਾਂ ਵਾਲੇ ਸਿਰਫ਼ 3 ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਗਈ। ਇਹ ਵਿਭਿੰਨ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਸ ਬਾਇਓਕੈਮੀਕਲ ਦੀ ਇੱਕ ਵਿਸ਼ਾਲ ਸ਼੍ਰੇਣੀ ਨੂੰ ਕਵਰ ਕਰਦੇ ਹਨ (ਪੂਰਕ ਚਿੱਤਰ 4)। ਇਕੱਠੇ ਲਏ ਜਾਣ 'ਤੇ, ਇਹ ਨਤੀਜੇ ਸੀਰਮ ਮੈਟਾਬੋਲੋਮ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਜੋ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ-ਪੜਾਅ ਦੇ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਘਾਤਕ ਪਰਿਵਰਤਨ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਜੋ ਕਿ ਸੁਭਾਵਕ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਨੋਡਿਊਲ ਜਾਂ ਸਿਹਤਮੰਦ ਵਿਸ਼ਿਆਂ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਹਨ। ਇਸ ਦੌਰਾਨ, BN ਅਤੇ HC ਦੇ ਸੀਰਮ ਮੈਟਾਬੋਲੋਮ ਦੀ ਸਮਾਨਤਾ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੀ ਹੈ ਕਿ ਸੁਭਾਵਕ ਪਲਮਨਰੀ ਨੋਡਿਊਲ ਸਿਹਤਮੰਦ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਨਾਲ ਬਹੁਤ ਸਾਰੀਆਂ ਜੈਵਿਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਸਾਂਝੀਆਂ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਦੇਖਦੇ ਹੋਏ ਕਿ ਐਪੀਡਰਮਲ ਗ੍ਰੋਥ ਫੈਕਟਰ ਰੀਸੈਪਟਰ (EGFR) ਜੀਨ ਪਰਿਵਰਤਨ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਸਬਟਾਈਪ 23 ਵਿੱਚ ਆਮ ਹਨ, ਅਸੀਂ ਸੀਰਮ ਮੈਟਾਬੋਲੋਮ 'ਤੇ ਡਰਾਈਵਰ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨੂੰ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਨ ਦੀ ਕੋਸ਼ਿਸ਼ ਕੀਤੀ। ਫਿਰ ਅਸੀਂ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ EGFR ਸਥਿਤੀ ਵਾਲੇ 72 ਮਾਮਲਿਆਂ ਦੇ ਸਮੁੱਚੇ ਮੈਟਾਬੋਲੋਮਿਕ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲ ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ। ਦਿਲਚਸਪ ਗੱਲ ਇਹ ਹੈ ਕਿ, ਸਾਨੂੰ PCA ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ (ਪੂਰਕ ਚਿੱਤਰ 5a) ਵਿੱਚ EGFR ਮਿਊਟੈਂਟ ਮਰੀਜ਼ਾਂ (n = 41) ਅਤੇ EGFR ਜੰਗਲੀ-ਕਿਸਮ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ (n = 31) ਵਿਚਕਾਰ ਤੁਲਨਾਤਮਕ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲ ਮਿਲੇ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਅਸੀਂ 7 ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਦੀ ਭਰਪੂਰਤਾ EGFR ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਜੰਗਲੀ-ਕਿਸਮ ਦੇ EGFR (t ਟੈਸਟ, p < 0.05 ਅਤੇ ਫੋਲਡ ਬਦਲਾਅ > 1.2 ਜਾਂ < 0.83) ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਤੌਰ 'ਤੇ ਬਦਲ ਗਈ ਸੀ (ਪੂਰਕ ਚਿੱਤਰ 5b)। ਇਹਨਾਂ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ (7 ਵਿੱਚੋਂ 5) ਐਸੀਲਕਾਰਨੀਟਾਈਨ ਹਨ, ਜੋ ਫੈਟੀ ਐਸਿਡ ਆਕਸੀਕਰਨ ਮਾਰਗਾਂ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦੇ ਹਨ।
ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਚਿੱਤਰ 2 a ਵਿੱਚ ਦਰਸਾਏ ਗਏ ਵਰਕਫਲੋ ਵਿੱਚ ਦਰਸਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਨੋਡਿਊਲ ਵਰਗੀਕਰਣ ਲਈ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਸੰਪੂਰਨ ਸੁੰਗੜਨ ਵਾਲੇ ਓਪਰੇਟਰਾਂ ਅਤੇ LA (n = 136) ਅਤੇ BN (n = 170) ਵਿੱਚ ਪਛਾਣੇ ਗਏ 33 ਵਿਭਿੰਨ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਾਂ ਦੇ ਆਧਾਰ 'ਤੇ ਚੋਣ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ। ਵੇਰੀਏਬਲਾਂ ਦਾ ਸਭ ਤੋਂ ਵਧੀਆ ਸੁਮੇਲ (LASSO) - ਬਾਈਨਰੀ ਲੌਜਿਸਟਿਕ ਰਿਗਰੈਸ਼ਨ ਮਾਡਲ। ਮਾਡਲ ਦੀ ਭਰੋਸੇਯੋਗਤਾ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਨ ਲਈ ਦਸ-ਗੁਣਾ ਕਰਾਸ-ਵੈਲੀਡੇਸ਼ਨ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ। ਵੇਰੀਏਬਲ ਚੋਣ ਅਤੇ ਪੈਰਾਮੀਟਰ ਰੈਗੂਲਰਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਪੈਰਾਮੀਟਰ λ24 ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਸੰਭਾਵਨਾ ਵੱਧ ਤੋਂ ਵੱਧ ਕਰਨ ਦੀ ਸਜ਼ਾ ਦੁਆਰਾ ਐਡਜਸਟ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਵਿਤਕਰੇ ਵਾਲੇ ਮਾਡਲ ਦੇ ਵਰਗੀਕਰਨ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਨ ਲਈ ਅੰਦਰੂਨੀ ਪ੍ਰਮਾਣਿਕਤਾ (n = 104) ਅਤੇ ਬਾਹਰੀ ਪ੍ਰਮਾਣਿਕਤਾ (n = 111) ਸਮੂਹਾਂ ਵਿੱਚ ਗਲੋਬਲ ਮੈਟਾਬੋਲੋਮਿਕਸ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੂੰ ਹੋਰ ਸੁਤੰਤਰ ਤੌਰ 'ਤੇ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ, ਖੋਜ ਸੈੱਟ ਵਿੱਚ 27 ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਾਂ ਨੂੰ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਡੇ ਔਸਤ AUC ਮੁੱਲ (ਚਿੱਤਰ 2b) ਦੇ ਨਾਲ ਸਭ ਤੋਂ ਵਧੀਆ ਵਿਤਕਰੇ ਵਾਲੇ ਮਾਡਲ ਵਜੋਂ ਪਛਾਣਿਆ ਗਿਆ ਸੀ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚੋਂ 9 ਵਿੱਚ BN (ਚਿੱਤਰ 2c) ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ LA ਵਿੱਚ ਗਤੀਵਿਧੀ ਵਧੀ ਹੋਈ ਸੀ ਅਤੇ 18 ਵਿੱਚ ਗਤੀਵਿਧੀ ਘਟੀ ਸੀ।
ਪਲਮਨਰੀ ਨੋਡਿਊਲ ਵਰਗੀਕਰਣ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਵਰਕਫਲੋ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਦਸ-ਗੁਣਾ ਕਰਾਸ-ਵੈਲੀਡੇਸ਼ਨ ਦੁਆਰਾ ਬਾਈਨਰੀ ਲੌਜਿਸਟਿਕ ਰਿਗਰੈਸ਼ਨ ਮਾਡਲ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਖੋਜ ਸੈੱਟ ਵਿੱਚ ਸੀਰਮ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਸ ਦੇ ਸਭ ਤੋਂ ਵਧੀਆ ਪੈਨਲ ਦੀ ਚੋਣ ਕਰਨਾ ਅਤੇ ਅੰਦਰੂਨੀ ਅਤੇ ਬਾਹਰੀ ਪ੍ਰਮਾਣਿਕਤਾ ਸੈੱਟਾਂ ਵਿੱਚ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨਾ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ। b ਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰ ਚੋਣ ਲਈ LASSO ਰਿਗਰੈਸ਼ਨ ਮਾਡਲ ਦੇ ਕਰਾਸ-ਵੈਲੀਡੇਸ਼ਨ ਅੰਕੜੇ। ਉੱਪਰ ਦਿੱਤੇ ਗਏ ਨੰਬਰ ਦਿੱਤੇ ਗਏ λ 'ਤੇ ਚੁਣੇ ਗਏ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰਾਂ ਦੀ ਔਸਤ ਸੰਖਿਆ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਲਾਲ ਬਿੰਦੀ ਵਾਲੀ ਲਾਈਨ ਅਨੁਸਾਰੀ ਲੈਂਬਡਾ 'ਤੇ ਔਸਤ AUC ਮੁੱਲ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ। ਸਲੇਟੀ ਗਲਤੀ ਬਾਰ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਅਤੇ ਵੱਧ ਤੋਂ ਵੱਧ AUC ਮੁੱਲਾਂ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਬਿੰਦੀ ਵਾਲੀ ਲਾਈਨ 27 ਚੁਣੇ ਗਏ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰਾਂ ਦੇ ਨਾਲ ਸਭ ਤੋਂ ਵਧੀਆ ਮਾਡਲ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ। AUC, ਰਿਸੀਵਰ ਓਪਰੇਟਿੰਗ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ (ROC) ਕਰਵ ਦੇ ਅਧੀਨ ਖੇਤਰ। c ਖੋਜ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ BN ਸਮੂਹ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ LA ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ 27 ਚੁਣੇ ਹੋਏ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਸ ਦੇ ਫੋਲਡ ਬਦਲਾਅ। ਲਾਲ ਕਾਲਮ - ਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲਤਾ। ਨੀਲਾ ਕਾਲਮ ਇੱਕ ਗਿਰਾਵਟ ਹੈ। d–f ਰਿਸੀਵਰ ਓਪਰੇਟਿੰਗ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ (ROC) ਕਰਵ ਖੋਜ, ਅੰਦਰੂਨੀ ਅਤੇ ਬਾਹਰੀ ਪ੍ਰਮਾਣਿਕਤਾ ਸੈੱਟਾਂ ਵਿੱਚ 27 ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟ ਸੰਜੋਗਾਂ ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ ਵਿਤਕਰੇ ਵਾਲੇ ਮਾਡਲ ਦੀ ਸ਼ਕਤੀ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਸਰੋਤ ਡੇਟਾ ਸਰੋਤ ਡੇਟਾ ਫਾਈਲਾਂ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।
ਇਹਨਾਂ 27 ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਾਂ ਦੇ ਭਾਰ ਵਾਲੇ ਰਿਗਰੈਸ਼ਨ ਗੁਣਾਂਕ ਦੇ ਆਧਾਰ 'ਤੇ ਇੱਕ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਮਾਡਲ ਬਣਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ (ਪੂਰਕ ਸਾਰਣੀ 3)। ਇਹਨਾਂ 27 ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਾਂ ਦੇ ਆਧਾਰ 'ਤੇ ROC ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੇ 0.933 ਦੇ ਕਰਵ (AUC) ਮੁੱਲ ਦੇ ਹੇਠਾਂ ਇੱਕ ਖੇਤਰ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ, ਖੋਜ ਸਮੂਹ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ 0.868 ਸੀ, ਅਤੇ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ 0.859 ਸੀ (ਚਿੱਤਰ 2d)। ਇਸ ਦੌਰਾਨ, LA ਅਤੇ HC ਵਿਚਕਾਰ 38 ਐਨੋਟੇਟਿਡ ਡਿਫਰੈਂਸ਼ੀਅਲ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, 16 ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਾਂ ਦੇ ਇੱਕ ਸਮੂਹ ਨੇ LA ਨੂੰ HC ਤੋਂ ਵਿਤਕਰਾ ਕਰਨ ਵਿੱਚ 0.801 ਦੀ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ ਅਤੇ 0.856 ਦੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਦੇ ਨਾਲ 0.902 ਦਾ AUC ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ (ਪੂਰਕ ਚਿੱਤਰ 6a-c)। ਡਿਫਰੈਂਸ਼ੀਅਲ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਾਂ ਲਈ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਫੋਲਡ ਪਰਿਵਰਤਨ ਥ੍ਰੈਸ਼ਹੋਲਡ 'ਤੇ ਅਧਾਰਤ AUC ਮੁੱਲਾਂ ਦੀ ਵੀ ਤੁਲਨਾ ਕੀਤੀ ਗਈ। ਅਸੀਂ ਪਾਇਆ ਕਿ ਵਰਗੀਕਰਨ ਮਾਡਲ ਨੇ LA ਅਤੇ BN (HC) ਵਿਚਕਾਰ ਵਿਤਕਰਾ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਸਭ ਤੋਂ ਵਧੀਆ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕੀਤਾ ਜਦੋਂ ਫੋਲਡ ਪਰਿਵਰਤਨ ਪੱਧਰ 1.2 ਬਨਾਮ 1.5 ਜਾਂ 2.0 'ਤੇ ਸੈੱਟ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ (ਪੂਰਕ ਚਿੱਤਰ 7a,b)। 27 ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟ ਸਮੂਹਾਂ 'ਤੇ ਅਧਾਰਤ ਵਰਗੀਕਰਨ ਮਾਡਲ ਨੂੰ ਅੰਦਰੂਨੀ ਅਤੇ ਬਾਹਰੀ ਸਮੂਹਾਂ ਵਿੱਚ ਹੋਰ ਪ੍ਰਮਾਣਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਅੰਦਰੂਨੀ ਪ੍ਰਮਾਣਿਕਤਾ ਲਈ AUC 0.915 (ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ 0.867, ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ 0.811) ਅਤੇ ਬਾਹਰੀ ਪ੍ਰਮਾਣਿਕਤਾ ਲਈ 0.945 (ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ 0.810, ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ 0.979) ਸੀ (ਚਿੱਤਰ 2e, f)। ਅੰਤਰ-ਪ੍ਰਯੋਗਸ਼ਾਲਾ ਕੁਸ਼ਲਤਾ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ, ਵਿਧੀਆਂ ਭਾਗ ਵਿੱਚ ਦੱਸੇ ਅਨੁਸਾਰ ਬਾਹਰੀ ਸਮੂਹ ਦੇ 40 ਨਮੂਨਿਆਂ ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਇੱਕ ਬਾਹਰੀ ਪ੍ਰਯੋਗਸ਼ਾਲਾ ਵਿੱਚ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਵਰਗੀਕਰਨ ਸ਼ੁੱਧਤਾ ਨੇ 0.925 ਦਾ AUC ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ (ਪੂਰਕ ਚਿੱਤਰ 8)। ਕਿਉਂਕਿ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦਾ ਸਕੁਆਮਸ ਸੈੱਲ ਕਾਰਸੀਨੋਮਾ (LUSC) ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ (LUAD) ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਗੈਰ-ਛੋਟੇ ਸੈੱਲ ਲੰਗ ਕੈਂਸਰ (NSCLC) ਦਾ ਦੂਜਾ ਸਭ ਤੋਂ ਆਮ ਉਪ-ਕਿਸਮ ਹੈ, ਅਸੀਂ ਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲਾਂ ਦੀ ਪ੍ਰਮਾਣਿਤ ਸੰਭਾਵੀ ਉਪਯੋਗਤਾ ਦੀ ਵੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ। BN ਅਤੇ LUSC ਦੇ 16 ਮਾਮਲੇ। LUSC ਅਤੇ BN ਵਿਚਕਾਰ ਵਿਤਕਰੇ ਦਾ AUC 0.776 ਸੀ (ਪੂਰਕ ਚਿੱਤਰ 9), ਜੋ ਕਿ LUAD ਅਤੇ BN ਵਿਚਕਾਰ ਵਿਤਕਰੇ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਘੱਟ ਯੋਗਤਾ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ।
ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ ਸੀਟੀ ਚਿੱਤਰਾਂ 'ਤੇ ਨੋਡਿਊਲਜ਼ ਦਾ ਆਕਾਰ ਖ਼ਤਰਨਾਕਤਾ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਨਾਲ ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੰਬੰਧਿਤ ਹੈ ਅਤੇ ਨੋਡਿਊਲ ਇਲਾਜ ਦਾ ਇੱਕ ਮੁੱਖ ਨਿਰਧਾਰਕ ਬਣਿਆ ਹੋਇਆ ਹੈ25,26,27। ਨੇਲਸਨ ਸਕ੍ਰੀਨਿੰਗ ਅਧਿਐਨ ਦੇ ਵੱਡੇ ਸਮੂਹ ਦੇ ਅੰਕੜਿਆਂ ਦੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਤੋਂ ਪਤਾ ਚੱਲਿਆ ਕਿ ਨੋਡ <5 ਮਿਲੀਮੀਟਰ ਵਾਲੇ ਵਿਸ਼ਿਆਂ ਵਿੱਚ ਖ਼ਤਰਨਾਕਤਾ ਦਾ ਜੋਖਮ ਨੋਡ 28 ਤੋਂ ਬਿਨਾਂ ਵਿਸ਼ਿਆਂ ਦੇ ਸਮਾਨ ਸੀ। ਇਸ ਲਈ, ਨਿਯਮਤ ਸੀਟੀ ਨਿਗਰਾਨੀ ਦੀ ਲੋੜ ਵਾਲਾ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਆਕਾਰ 5 ਮਿਲੀਮੀਟਰ ਹੈ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਬ੍ਰਿਟਿਸ਼ ਥੌਰੇਸਿਕ ਸੋਸਾਇਟੀ (BTS) ਦੁਆਰਾ ਸਿਫ਼ਾਰਸ਼ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ, ਅਤੇ 6 ਮਿਲੀਮੀਟਰ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਫਲੀਸ਼ਨਰ ਸੋਸਾਇਟੀ 29 ਦੁਆਰਾ ਸਿਫ਼ਾਰਸ਼ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ, 6 ਮਿਲੀਮੀਟਰ ਤੋਂ ਵੱਡੇ ਅਤੇ ਸਪੱਸ਼ਟ ਸੁਭਾਵਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਤੋਂ ਬਿਨਾਂ ਨੋਡਿਊਲ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨੂੰ ਅਨਿਸ਼ਚਿਤ ਪਲਮਨਰੀ ਨੋਡਿਊਲਜ਼ (IPN) ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਭਿਆਸ ਵਿੱਚ ਮੁਲਾਂਕਣ ਅਤੇ ਪ੍ਰਬੰਧਨ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਵੱਡੀ ਚੁਣੌਤੀ ਬਣੇ ਹੋਏ ਹਨ30,31। ਅਸੀਂ ਅੱਗੇ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਕਿ ਕੀ ਖੋਜ ਅਤੇ ਅੰਦਰੂਨੀ ਪ੍ਰਮਾਣਿਕਤਾ ਸਮੂਹਾਂ ਤੋਂ ਪੂਲਡ ਨਮੂਨਿਆਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਨੋਡਿਊਲ ਆਕਾਰ ਨੇ ਮੈਟਾਬੋਲੋਮਿਕ ਦਸਤਖਤਾਂ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕੀਤਾ। 27 ਪ੍ਰਮਾਣਿਤ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰਾਂ 'ਤੇ ਧਿਆਨ ਕੇਂਦਰਿਤ ਕਰਦੇ ਹੋਏ, ਅਸੀਂ ਪਹਿਲਾਂ HC ਅਤੇ BN ਸਬ-6 ਮਿਲੀਮੀਟਰ ਮੈਟਾਬੋਲੋਮਜ਼ ਦੇ PCA ਪ੍ਰੋਫਾਈਲਾਂ ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਕੀਤੀ। ਅਸੀਂ ਪਾਇਆ ਕਿ HC ਅਤੇ BN ਲਈ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਡੇਟਾ ਪੁਆਇੰਟ ਓਵਰਲੈਪ ਹੋਏ, ਇਹ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ ਸੀਰਮ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟ ਪੱਧਰ ਦੋਵਾਂ ਸਮੂਹਾਂ ਵਿੱਚ ਇੱਕੋ ਜਿਹੇ ਸਨ (ਚਿੱਤਰ 3a)। BN ਅਤੇ LA (ਚਿੱਤਰ 3b, c) ਵਿੱਚ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਆਕਾਰ ਦੀਆਂ ਰੇਂਜਾਂ ਵਿੱਚ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਨਕਸ਼ੇ ਸੁਰੱਖਿਅਤ ਰਹੇ, ਜਦੋਂ ਕਿ 6-20 ਮਿਲੀਮੀਟਰ ਰੇਂਜ (ਚਿੱਤਰ 3d) ਵਿੱਚ ਘਾਤਕ ਅਤੇ ਸੁਭਾਵਕ ਨੋਡਿਊਲ ਵਿਚਕਾਰ ਇੱਕ ਵਿਛੋੜਾ ਦੇਖਿਆ ਗਿਆ। ਇਸ ਸਮੂਹ ਦਾ AUC 0.927, 0.868 ਦੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ, ਅਤੇ 0.820 ਦੀ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ ਸੀ ਜੋ 6 ਤੋਂ 20 ਮਿਲੀਮੀਟਰ ਮਾਪਣ ਵਾਲੇ ਨੋਡਿਊਲਜ਼ ਦੀ ਖ਼ਤਰਨਾਕਤਾ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਲਈ ਸੀ (ਚਿੱਤਰ 3e, f)। ਸਾਡੇ ਨਤੀਜੇ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ ਵਰਗੀਕ੍ਰਿਤ ਨੋਡਿਊਲ ਆਕਾਰ ਦੀ ਪਰਵਾਹ ਕੀਤੇ ਬਿਨਾਂ, ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਘਾਤਕ ਪਰਿਵਰਤਨ ਕਾਰਨ ਹੋਣ ਵਾਲੇ ਪਾਚਕ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਨੂੰ ਕੈਪਚਰ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ।
27 ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਾਂ ਦੇ ਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਵਰਗੀਕਰਣ ਦੇ ਆਧਾਰ 'ਤੇ ਨਿਰਧਾਰਤ ਸਮੂਹਾਂ ਵਿਚਕਾਰ PCA ਪ੍ਰੋਫਾਈਲਾਂ ਦੀ ਤੁਲਨਾ। CC ਅਤੇ BN < 6 mm। b BN < 6 mm ਬਨਾਮ BN 6–20 mm। LA 6–20 mm ਬਨਾਮ LA 20–30 mm ਵਿੱਚ। g BN 6–20 mm ਅਤੇ LA 6–20 mm। GC, n = 174; BN < 6 mm, n = 153; BN 6–20 mm, n = 91; LA 6–20 mm, n = 89; LA 20–30 mm, n = 77। e ਰਿਸੀਵਰ ਓਪਰੇਟਿੰਗ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ (ROC) ਕਰਵ ਜੋ 6–20 mm ਨੋਡਿਊਲ ਲਈ ਵਿਤਕਰੇ ਵਾਲੇ ਮਾਡਲ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ। f ਸੰਭਾਵਨਾ ਮੁੱਲਾਂ ਦੀ ਗਣਨਾ 6–20 mm ਮਾਪਣ ਵਾਲੇ ਨੋਡਿਊਲ ਲਈ ਲੌਜਿਸਟਿਕ ਰਿਗਰੈਸ਼ਨ ਮਾਡਲ ਦੇ ਆਧਾਰ 'ਤੇ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ। ਸਲੇਟੀ ਬਿੰਦੀ ਵਾਲੀ ਲਾਈਨ ਅਨੁਕੂਲ ਕੱਟਆਫ ਮੁੱਲ (0.455) ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ। ਉਪਰੋਕਤ ਅੰਕੜੇ ਲਾਸ ਏਂਜਲਸ ਲਈ ਅਨੁਮਾਨਿਤ ਮਾਮਲਿਆਂ ਦੀ ਪ੍ਰਤੀਸ਼ਤਤਾ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਦੋ-ਪੂਛ ਵਾਲੇ ਵਿਦਿਆਰਥੀ ਦੇ ਟੀ ਟੈਸਟ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰੋ। PCA, ਮੁੱਖ ਭਾਗ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ। ਵਕਰ ਦੇ ਹੇਠਾਂ AUC ਖੇਤਰ। ਸਰੋਤ ਡੇਟਾ ਸਰੋਤ ਡੇਟਾ ਫਾਈਲਾਂ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।
ਪ੍ਰਸਤਾਵਿਤ ਖ਼ਤਰਨਾਕਤਾ ਪੂਰਵ ਅਨੁਮਾਨ ਮਾਡਲ (ਚਿੱਤਰ 4a, b) ਦੀ ਕਾਰਗੁਜ਼ਾਰੀ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਣ ਲਈ ਚਾਰ ਨਮੂਨੇ (ਉਮਰ 44-61 ਸਾਲ) ਨੂੰ ਅੱਗੇ ਚੁਣਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਜਾਂਚ 'ਤੇ, ਕੇਸ 1 ਨੂੰ ਕੈਲਸੀਫਿਕੇਸ਼ਨ ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਠੋਸ ਨੋਡਿਊਲ ਵਜੋਂ ਪੇਸ਼ ਕੀਤਾ ਗਿਆ, ਜੋ ਕਿ ਸੁਭਾਵਕਤਾ ਨਾਲ ਜੁੜੀ ਇੱਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਹੈ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਕੇਸ 2 ਨੂੰ ਬਿਨਾਂ ਕਿਸੇ ਸਪੱਸ਼ਟ ਸੁਭਾਵਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਦੇ ਇੱਕ ਅਨਿਸ਼ਚਿਤ ਅੰਸ਼ਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਠੋਸ ਨੋਡਿਊਲ ਵਜੋਂ ਪੇਸ਼ ਕੀਤਾ ਗਿਆ। ਫਾਲੋ-ਅਪ ਸੀਟੀ ਸਕੈਨ ਦੇ ਤਿੰਨ ਦੌਰ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ ਇਹ ਕੇਸ 4-ਸਾਲ ਦੀ ਮਿਆਦ ਵਿੱਚ ਸਥਿਰ ਰਹੇ ਅਤੇ ਇਸ ਲਈ ਸੁਭਾਵਕ ਨੋਡਿਊਲ ਮੰਨੇ ਗਏ (ਚਿੱਤਰ 4a)। ਸੀਰੀਅਲ ਸੀਟੀ ਸਕੈਨ ਦੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਮੁਲਾਂਕਣ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ, ਮੌਜੂਦਾ ਵਰਗੀਕਰਣ ਮਾਡਲ ਦੇ ਨਾਲ ਸਿੰਗਲ-ਸ਼ਾਟ ਸੀਰਮ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੇ ਸੰਭਾਵੀ ਰੁਕਾਵਟਾਂ (ਸਾਰਣੀ 1) ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ ਇਹਨਾਂ ਸੁਭਾਵਕ ਨੋਡਿਊਲਾਂ ਦੀ ਜਲਦੀ ਅਤੇ ਸਹੀ ਢੰਗ ਨਾਲ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ। ਕੇਸ 3 ਵਿੱਚ ਚਿੱਤਰ 4b ਪਲਿਊਰਲ ਰਿਟਰੈਕਸ਼ਨ ਦੇ ਸੰਕੇਤਾਂ ਵਾਲਾ ਇੱਕ ਨੋਡਿਊਲ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਅਕਸਰ ਖ਼ਤਰਨਾਕਤਾ ਨਾਲ ਜੁੜਿਆ ਹੁੰਦਾ ਹੈ32। ਕੇਸ 4 ਨੂੰ ਇੱਕ ਅਨਿਸ਼ਚਿਤ ਅੰਸ਼ਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਠੋਸ ਨੋਡਿਊਲ ਵਜੋਂ ਪੇਸ਼ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਸੁਭਾਵਕ ਕਾਰਨ ਦਾ ਕੋਈ ਸਬੂਤ ਨਹੀਂ ਹੈ। ਇਹਨਾਂ ਸਾਰੇ ਮਾਮਲਿਆਂ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਵਰਗੀਕਰਣ ਮਾਡਲ (ਸਾਰਣੀ 1) ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ ਘਾਤਕ ਵਜੋਂ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ। ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਰਿਸੈਕਸ਼ਨ ਸਰਜਰੀ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਹਿਸਟੋਪੈਥੋਲੋਜੀਕਲ ਜਾਂਚ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ (ਚਿੱਤਰ 4b)। ਬਾਹਰੀ ਪ੍ਰਮਾਣਿਕਤਾ ਸੈੱਟ ਲਈ, ਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਵਰਗੀਕਰਣ ਨੇ 6 ਮਿਲੀਮੀਟਰ ਤੋਂ ਵੱਡੇ ਅਨਿਸ਼ਚਿਤ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਨੋਡਿਊਲ ਦੇ ਦੋ ਮਾਮਲਿਆਂ ਦੀ ਸਹੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕੀਤੀ (ਪੂਰਕ ਚਿੱਤਰ 10)।
ਦੋ ਮਾਮਲਿਆਂ ਵਿੱਚ, ਸੁਭਾਵਕ ਨੋਡਿਊਲ ਦੇ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੀ ਧੁਰੀ ਖਿੜਕੀ ਦੀਆਂ ਸੀਟੀ ਤਸਵੀਰਾਂ। ਕੇਸ 1 ਵਿੱਚ, 4 ਸਾਲਾਂ ਬਾਅਦ ਸੀਟੀ ਸਕੈਨ ਨੇ ਸੱਜੇ ਹੇਠਲੇ ਲੋਬ ਵਿੱਚ ਕੈਲਸੀਫਿਕੇਸ਼ਨ ਦੇ ਨਾਲ 7 ਮਿਲੀਮੀਟਰ ਮਾਪਣ ਵਾਲਾ ਇੱਕ ਸਥਿਰ ਠੋਸ ਨੋਡਿਊਲ ਦਿਖਾਇਆ। ਕੇਸ 2 ਵਿੱਚ, 5 ਸਾਲਾਂ ਬਾਅਦ ਸੀਟੀ ਸਕੈਨ ਨੇ ਸੱਜੇ ਉੱਪਰਲੇ ਲੋਬ ਵਿੱਚ 7 ​​ਮਿਲੀਮੀਟਰ ਵਿਆਸ ਵਾਲਾ ਇੱਕ ਸਥਿਰ, ਅੰਸ਼ਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਠੋਸ ਨੋਡਿਊਲ ਦਿਖਾਇਆ। b ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਰਿਸੈਕਸ਼ਨ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਪੜਾਅ I ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਦੇ ਦੋ ਮਾਮਲਿਆਂ ਦੇ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੀਆਂ ਧੁਰੀ ਖਿੜਕੀ ਸੀਟੀ ਤਸਵੀਰਾਂ ਅਤੇ ਸੰਬੰਧਿਤ ਪੈਥੋਲੋਜੀਕਲ ਅਧਿਐਨ। ਕੇਸ 3 ਵਿੱਚ ਪਲਿਊਰਲ ਰਿਟਰੈਕਸ਼ਨ ਦੇ ਨਾਲ ਸੱਜੇ ਉੱਪਰਲੇ ਲੋਬ ਵਿੱਚ 8 ਮਿਲੀਮੀਟਰ ਵਿਆਸ ਵਾਲਾ ਇੱਕ ਨੋਡਿਊਲ ਸਾਹਮਣੇ ਆਇਆ। ਕੇਸ 4 ਨੇ ਖੱਬੇ ਉੱਪਰਲੇ ਲੋਬ ਵਿੱਚ 9 ਮਿਲੀਮੀਟਰ ਮਾਪਣ ਵਾਲਾ ਇੱਕ ਅੰਸ਼ਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਠੋਸ ਜ਼ਮੀਨੀ-ਸ਼ੀਸ਼ੇ ਦਾ ਨੋਡਿਊਲ ਸਾਹਮਣੇ ਆਇਆ। ਰੀਸੈਕਟ ਕੀਤੇ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਟਿਸ਼ੂ (ਸਕੇਲ ਬਾਰ = 50 μm) ਦਾ ਹੇਮਾਟੋਕਸੀਲਿਨ ਅਤੇ ਈਓਸਿਨ (H&E) ਸਟੈਨਿੰਗ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਦੇ ਐਸੀਨਾਰ ਵਿਕਾਸ ਪੈਟਰਨ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ। ਤੀਰ ਸੀਟੀ ਚਿੱਤਰਾਂ 'ਤੇ ਖੋਜੇ ਗਏ ਨੋਡਿਊਲ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ। H&E ਚਿੱਤਰ ਪੈਥੋਲੋਜਿਸਟ ਦੁਆਰਾ ਜਾਂਚੇ ਗਏ ਕਈ (>3) ਸੂਖਮ ਖੇਤਰਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰਤੀਨਿਧ ਚਿੱਤਰ ਹਨ।
ਇਕੱਠੇ ਮਿਲ ਕੇ, ਸਾਡੇ ਨਤੀਜੇ ਪਲਮਨਰੀ ਨੋਡਿਊਲਜ਼ ਦੇ ਵਿਭਿੰਨ ਨਿਦਾਨ ਵਿੱਚ ਸੀਰਮ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰਾਂ ਦੇ ਸੰਭਾਵੀ ਮੁੱਲ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਜੋ ਸੀਟੀ ਸਕ੍ਰੀਨਿੰਗ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਵੇਲੇ ਚੁਣੌਤੀਆਂ ਪੈਦਾ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ।
ਇੱਕ ਪ੍ਰਮਾਣਿਤ ਡਿਫਰੈਂਸ਼ੀਅਲ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟ ਪੈਨਲ ਦੇ ਆਧਾਰ 'ਤੇ, ਅਸੀਂ ਮੁੱਖ ਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦੇ ਜੈਵਿਕ ਸਬੰਧਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨ ਦੀ ਕੋਸ਼ਿਸ਼ ਕੀਤੀ। MetaboAnalyst ਦੁਆਰਾ KEGG ਪਾਥਵੇਅ ਸੰਸ਼ੋਧਨ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੇ ਦੋ ਦਿੱਤੇ ਸਮੂਹਾਂ (LA ਬਨਾਮ HC ਅਤੇ LA ਬਨਾਮ BN, ਐਡਜਸਟਡ p ≤ 0.001, ਪ੍ਰਭਾਵ > 0.01) ਵਿਚਕਾਰ 6 ਆਮ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਤੌਰ 'ਤੇ ਬਦਲੇ ਹੋਏ ਮਾਰਗਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ। ਇਹ ਬਦਲਾਅ ਪਾਈਰੂਵੇਟ ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ, ਟ੍ਰਿਪਟੋਫੈਨ ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ, ਨਿਆਸੀਨ ਅਤੇ ਨਿਕੋਟੀਨਾਮਾਈਡ ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ, ਗਲਾਈਕੋਲਾਈਸਿਸ, TCA ਚੱਕਰ, ਅਤੇ ਪਿਊਰੀਨ ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ (ਚਿੱਤਰ 5a) ਵਿੱਚ ਗੜਬੜੀਆਂ ਦੁਆਰਾ ਦਰਸਾਏ ਗਏ ਸਨ। ਫਿਰ ਅਸੀਂ ਸੰਪੂਰਨ ਮਾਤਰਾ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਵੱਡੀਆਂ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕਰਨ ਲਈ ਨਿਸ਼ਾਨਾਬੱਧ ਮੈਟਾਬੋਲੌਮਿਕਸ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕੀਤਾ। ਪ੍ਰਮਾਣਿਕ ​​ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟ ਮਿਆਰਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਟ੍ਰਿਪਲ ਕਵਾਡ੍ਰਪੋਲ ਮਾਸ ਸਪੈਕਟ੍ਰੋਮੈਟਰੀ (QQQ) ਦੁਆਰਾ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਬਦਲੇ ਹੋਏ ਮਾਰਗਾਂ ਵਿੱਚ ਆਮ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਾਂ ਦਾ ਨਿਰਧਾਰਨ। ਮੈਟਾਬੋਲੌਮਿਕਸ ਅਧਿਐਨ ਟੀਚੇ ਦੇ ਨਮੂਨੇ ਦੀਆਂ ਜਨਸੰਖਿਆ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਨੂੰ ਪੂਰਕ ਸਾਰਣੀ 4 ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ। ਸਾਡੇ ਗਲੋਬਲ ਮੈਟਾਬੋਲੌਮਿਕਸ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ, ਮਾਤਰਾਤਮਕ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੇ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕੀਤੀ ਕਿ BN ਅਤੇ HC ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ LA ਵਿੱਚ ਹਾਈਪੋਕਸੈਂਥਾਈਨ ਅਤੇ ਜ਼ੈਂਥਾਈਨ, ਪਾਈਰੂਵੇਟ ਅਤੇ ਲੈਕਟੇਟ ਵਧੇ ਸਨ (ਚਿੱਤਰ 5b, c, p <0.05)। ਹਾਲਾਂਕਿ, BN ਅਤੇ HC ਵਿਚਕਾਰ ਇਹਨਾਂ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਾਂ ਵਿੱਚ ਕੋਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਅੰਤਰ ਨਹੀਂ ਪਾਇਆ ਗਿਆ।
BN ਅਤੇ HC ਸਮੂਹਾਂ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ LA ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਾਂ ਦਾ KEGG ਪਾਥਵੇਅ ਸੰਸ਼ੋਧਨ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ। ਇੱਕ ਦੋ-ਪੂਛ ਵਾਲਾ ਗਲੋਬਲਟੈਸਟ ਵਰਤਿਆ ਗਿਆ ਸੀ, ਅਤੇ ਹੋਲਮ-ਬੋਨਫੈਰੋਨੀ ਵਿਧੀ (ਐਡਜਸਟ ਕੀਤਾ ਗਿਆ p ≤ 0.001 ਅਤੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਆਕਾਰ > 0.01) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ p ਮੁੱਲਾਂ ਨੂੰ ਐਡਜਸਟ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। b–d LC-MS/MS (n = 70 ਪ੍ਰਤੀ ਸਮੂਹ) ਦੁਆਰਾ ਨਿਰਧਾਰਤ ਸੀਰਮ HC, BN, ਅਤੇ LA ਵਿੱਚ ਹਾਈਪੋਕਸੈਂਥਾਈਨ, ਜ਼ੈਂਥਾਈਨ, ਲੈਕਟੇਟ, ਪਾਈਰੂਵੇਟ, ਅਤੇ ਟ੍ਰਿਪਟੋਫੈਨ ਪੱਧਰ ਦਿਖਾਉਣ ਵਾਲੇ ਵਾਇਲਨ ਪਲਾਟ। ਚਿੱਟੇ ਅਤੇ ਕਾਲੇ ਬਿੰਦੀਆਂ ਵਾਲੀਆਂ ਲਾਈਨਾਂ ਕ੍ਰਮਵਾਰ ਮੱਧਮ ਅਤੇ ਚੌਥਾਈ ਦਰਸਾਉਂਦੀਆਂ ਹਨ। e ਵਾਇਲਨ ਪਲਾਟ LUAD-TCGA ਡੇਟਾਸੈਟ ਵਿੱਚ ਆਮ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਟਿਸ਼ੂ (n = 59) ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ (n = 513) ਵਿੱਚ SLC7A5 ਅਤੇ QPRT ਦੇ ਸਧਾਰਣ Log2TPM (ਪ੍ਰਤੀ ਮਿਲੀਅਨ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਟ) mRNA ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਚਿੱਟਾ ਡੱਬਾ ਇੰਟਰਕੁਆਰਟਾਈਲ ਰੇਂਜ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਕੇਂਦਰ ਵਿੱਚ ਖਿਤਿਜੀ ਕਾਲੀ ਲਾਈਨ ਮੱਧਮਾਨ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ, ਅਤੇ ਡੱਬੇ ਤੋਂ ਫੈਲੀ ਲੰਬਕਾਰੀ ਕਾਲੀ ਲਾਈਨ 95% ਵਿਸ਼ਵਾਸ ਅੰਤਰਾਲ (CI) ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ। f TCGA ਡੇਟਾਸੈਟ ਵਿੱਚ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ (n = 513) ਅਤੇ ਆਮ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਟਿਸ਼ੂ (n = 59) ਵਿੱਚ SLC7A5 ਅਤੇ GAPDH ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦਾ ਪੀਅਰਸਨ ਸਹਿ-ਸੰਬੰਧ ਪਲਾਟ। ਸਲੇਟੀ ਖੇਤਰ 95% CI ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ। r, ਪੀਅਰਸਨ ਸਹਿ-ਸੰਬੰਧ ਗੁਣਾਂਕ। g LC-MS/MS ਦੁਆਰਾ ਨਿਰਧਾਰਤ ਗੈਰ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ shRNA ਨਿਯੰਤਰਣ (NC) ਅਤੇ shSLC7A5 (Sh1, Sh2) ਨਾਲ ਟ੍ਰਾਂਸਫੈਕਟ ਕੀਤੇ A549 ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਸਧਾਰਣ ਸੈਲੂਲਰ ਟ੍ਰਿਪਟੋਫਨ ਪੱਧਰ। ਹਰੇਕ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਪੰਜ ਜੈਵਿਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੁਤੰਤਰ ਨਮੂਨਿਆਂ ਦਾ ਅੰਕੜਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਪੇਸ਼ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ। h A549 ਸੈੱਲਾਂ (NC) ਅਤੇ SLC7A5 ਨੌਕਡਾਊਨ A549 ਸੈੱਲਾਂ (Sh1, Sh2) ਵਿੱਚ NADt (ਕੁੱਲ NAD, NAD+ ਅਤੇ NADH ਸਮੇਤ) ਦੇ ਸੈਲੂਲਰ ਪੱਧਰ। ਹਰੇਕ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਤਿੰਨ ਜੈਵਿਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੁਤੰਤਰ ਨਮੂਨਿਆਂ ਦਾ ਅੰਕੜਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਪੇਸ਼ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ। i SLC7A5 ਨੌਕਡਾਊਨ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਅਤੇ ਬਾਅਦ ਵਿੱਚ A549 ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਗਲਾਈਕੋਲਾਈਟਿਕ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਐਕਸਟਰਾਸੈਲਿਊਲਰ ਐਸਿਡੀਫਿਕੇਸ਼ਨ ਦਰ (ECAR) (n = ਪ੍ਰਤੀ ਸਮੂਹ 4 ਜੈਵਿਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੁਤੰਤਰ ਨਮੂਨੇ) ਦੁਆਰਾ ਮਾਪਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। 2-DG,2-ਡੀਓਕਸੀ-D-ਗਲੂਕੋਜ਼। ਦੋ-ਪੂਛ ਵਾਲੇ ਵਿਦਿਆਰਥੀ ਦਾ t ਟੈਸਟ (b–h) ਵਿੱਚ ਵਰਤਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। (g–i) ਵਿੱਚ, ਗਲਤੀ ਬਾਰ ਔਸਤ ± SD ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਹਰੇਕ ਪ੍ਰਯੋਗ ਤਿੰਨ ਵਾਰ ਸੁਤੰਤਰ ਤੌਰ 'ਤੇ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ ਅਤੇ ਨਤੀਜੇ ਸਮਾਨ ਸਨ। ਸਰੋਤ ਡੇਟਾ ਸਰੋਤ ਡੇਟਾ ਫਾਈਲਾਂ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ।
LA ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਬਦਲੇ ਹੋਏ ਟ੍ਰਿਪਟੋਫਨ ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਦੇ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨੂੰ ਧਿਆਨ ਵਿੱਚ ਰੱਖਦੇ ਹੋਏ, ਅਸੀਂ QQQ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ HC, BN, ਅਤੇ LA ਸਮੂਹਾਂ ਵਿੱਚ ਸੀਰਮ ਟ੍ਰਿਪਟੋਫਨ ਦੇ ਪੱਧਰਾਂ ਦਾ ਵੀ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕੀਤਾ। ਅਸੀਂ ਪਾਇਆ ਕਿ HC ਜਾਂ BN (p < 0.001, ਚਿੱਤਰ 5d) ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ LA ਵਿੱਚ ਸੀਰਮ ਟ੍ਰਿਪਟੋਫਨ ਘਟਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ, ਜੋ ਕਿ ਪਿਛਲੀਆਂ ਖੋਜਾਂ ਦੇ ਅਨੁਕੂਲ ਹੈ ਕਿ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਕੰਟਰੋਲ ਸਮੂਹ ਦੇ ਸਿਹਤਮੰਦ ਨਿਯੰਤਰਣਾਂ ਨਾਲੋਂ ਘੁੰਮਦੇ ਟ੍ਰਿਪਟੋਫਨ ਦੇ ਪੱਧਰ ਘੱਟ ਹੁੰਦੇ ਹਨ33,34,35। PET/CT ਟਰੇਸਰ 11C-ਮਿਥਾਈਲ-L-ਟ੍ਰਿਪਟੋਫਨ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਇੱਕ ਹੋਰ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ ਪਾਇਆ ਗਿਆ ਕਿ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਟਿਸ਼ੂ ਵਿੱਚ ਟ੍ਰਿਪਟੋਫਨ ਸਿਗਨਲ ਧਾਰਨ ਸਮਾਂ ਸੁਭਾਵਕ ਜਖਮਾਂ ਜਾਂ ਆਮ ਟਿਸ਼ੂ36 ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਕਾਫ਼ੀ ਵਧਿਆ ਸੀ। ਅਸੀਂ ਇਹ ਅਨੁਮਾਨ ਲਗਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ LA ਸੀਰਮ ਵਿੱਚ ਟ੍ਰਿਪਟੋਫਨ ਵਿੱਚ ਕਮੀ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਸੈੱਲਾਂ ਦੁਆਰਾ ਸਰਗਰਮ ਟ੍ਰਿਪਟੋਫਨ ਗ੍ਰਹਿਣ ਨੂੰ ਦਰਸਾ ਸਕਦੀ ਹੈ।
ਇਹ ਵੀ ਜਾਣਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਟ੍ਰਿਪਟੋਫਨ ਕੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਦੇ ਕਾਈਨੂਰੀਨਾਈਨ ਮਾਰਗ ਦਾ ਅੰਤਮ ਉਤਪਾਦ NAD+37,38 ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਗਲਾਈਕੋਲਾਈਸਿਸ39 ਵਿੱਚ 1,3-ਬਿਸਫਾਸਫੋਗਲਾਈਸਰੇਟ ਨਾਲ ਗਲਾਈਸਰਾਲਡਹਾਈਡ-3-ਫਾਸਫੇਟ ਦੀ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਲਈ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਸਬਸਟਰੇਟ ਹੈ। ਜਦੋਂ ਕਿ ਪਿਛਲੇ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਇਮਿਊਨ ਰੈਗੂਲੇਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਟ੍ਰਿਪਟੋਫਨ ਕੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ 'ਤੇ ਧਿਆਨ ਕੇਂਦਰਿਤ ਕੀਤਾ ਹੈ, ਅਸੀਂ ਮੌਜੂਦਾ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ ਦੇਖੇ ਗਏ ਟ੍ਰਿਪਟੋਫਨ ਡਿਸਰੇਗੂਲੇਸ਼ਨ ਅਤੇ ਗਲਾਈਕੋਲਾਈਟਿਕ ਮਾਰਗਾਂ ਵਿਚਕਾਰ ਆਪਸੀ ਤਾਲਮੇਲ ਨੂੰ ਸਪੱਸ਼ਟ ਕਰਨ ਦੀ ਕੋਸ਼ਿਸ਼ ਕੀਤੀ। ਘੋਲ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟਰ ਪਰਿਵਾਰ 7 ਮੈਂਬਰ 5 (SLC7A5) ਨੂੰ ਇੱਕ ਟ੍ਰਿਪਟੋਫਨ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟਰ43,44,45 ਵਜੋਂ ਜਾਣਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਕੁਇਨੋਲਿਨਿਕ ਐਸਿਡ ਫਾਸਫੋਰੀਬੋਸਿਲਟ੍ਰਾਂਸਫੇਰੇਜ਼ (QPRT) ਇੱਕ ਐਨਜ਼ਾਈਮ ਹੈ ਜੋ ਕਾਈਨੂਰੀਨਾਈਨ ਮਾਰਗ ਦੇ ਹੇਠਾਂ ਸਥਿਤ ਹੈ ਜੋ ਕੁਇਨੋਲਿਨਿਕ ਐਸਿਡ ਨੂੰ NAMN46 ਵਿੱਚ ਬਦਲਦਾ ਹੈ। LUAD TCGA ਡੇਟਾਸੈਟ ਦੇ ਨਿਰੀਖਣ ਤੋਂ ਪਤਾ ਲੱਗਾ ਕਿ SLC7A5 ਅਤੇ QPRT ਦੋਵੇਂ ਆਮ ਟਿਸ਼ੂ (ਚਿੱਤਰ 5e) ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਟਿਊਮਰ ਟਿਸ਼ੂ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਤੌਰ 'ਤੇ ਉੱਪਰਲੇ ਸਨ। ਇਹ ਵਾਧਾ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ (ਪੂਰਕ ਚਿੱਤਰ 11) ਦੇ ਪੜਾਅ I ਅਤੇ II ਦੇ ਨਾਲ-ਨਾਲ ਪੜਾਅ III ਅਤੇ IV ਵਿੱਚ ਦੇਖਿਆ ਗਿਆ, ਜੋ ਕਿ ਟਿਊਮਰਜੀਨੇਸਿਸ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਟ੍ਰਿਪਟੋਫੈਨ ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਵਿੱਚ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਗੜਬੜੀ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ।
ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, LUAD-TCGA ਡੇਟਾਸੈਟ ਨੇ ਕੈਂਸਰ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਨਮੂਨਿਆਂ ਵਿੱਚ SLC7A5 ਅਤੇ GAPDH mRNA ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਵਿਚਕਾਰ ਇੱਕ ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਸਬੰਧ ਦਿਖਾਇਆ (r = 0.45, p = 1.55E-26, ਚਿੱਤਰ 5f)। ਇਸਦੇ ਉਲਟ, ਆਮ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਟਿਸ਼ੂ (r = 0.25, p = 0.06, ਚਿੱਤਰ 5f) ਵਿੱਚ ਅਜਿਹੇ ਜੀਨ ਦਸਤਖਤਾਂ ਵਿਚਕਾਰ ਕੋਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਸਬੰਧ ਨਹੀਂ ਪਾਇਆ ਗਿਆ। A549 ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ SLC7A5 (ਪੂਰਕ ਚਿੱਤਰ 12) ਦੇ ਨਾਕਡਾਊਨ ਨੇ ਸੈਲੂਲਰ ਟ੍ਰਿਪਟੋਫਨ ਅਤੇ NAD(H) ਪੱਧਰਾਂ (ਚਿੱਤਰ 5g,h) ਨੂੰ ਕਾਫ਼ੀ ਘਟਾ ਦਿੱਤਾ, ਜਿਸਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਐਕਸਟਰਸੈਲੂਲਰ ਐਸਿਡੀਫਿਕੇਸ਼ਨ ਦਰ (ECAR) (ਚਿੱਤਰ 1) ਦੁਆਰਾ ਮਾਪੀ ਗਈ ਗਲਾਈਕੋਲਾਈਟਿਕ ਗਤੀਵਿਧੀ ਘੱਟ ਗਈ। 5i)। ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਸੀਰਮ ਅਤੇ ਇਨ ਵਿਟਰੋ ਖੋਜ ਵਿੱਚ ਪਾਚਕ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ, ਅਸੀਂ ਇਹ ਅਨੁਮਾਨ ਲਗਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਟ੍ਰਿਪਟੋਫਨ ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਕਾਇਨੂਰੀਨਾਈਨ ਮਾਰਗ ਰਾਹੀਂ NAD+ ਪੈਦਾ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਵਿੱਚ ਗਲਾਈਕੋਲਾਈਸਿਸ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾ ਸਕਦਾ ਹੈ।
ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ LDCT ਦੁਆਰਾ ਖੋਜੇ ਗਏ ਵੱਡੀ ਗਿਣਤੀ ਵਿੱਚ ਅਨਿਸ਼ਚਿਤ ਪਲਮਨਰੀ ਨੋਡਿਊਲਜ਼, ਖ਼ਤਰਨਾਕਤਾ ਦੇ ਗਲਤ-ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਨਿਦਾਨ ਦੇ ਕਾਰਨ PET-CT, ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੀ ਬਾਇਓਪਸੀ, ਅਤੇ ਓਵਰਟ੍ਰੀਟਮੈਂਟ ਵਰਗੇ ਵਾਧੂ ਟੈਸਟਿੰਗ ਦੀ ਜ਼ਰੂਰਤ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣ ਸਕਦੇ ਹਨ।31 ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਚਿੱਤਰ 6 ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਸਾਡੇ ਅਧਿਐਨ ਨੇ ਸੰਭਾਵੀ ਡਾਇਗਨੌਸਟਿਕ ਮੁੱਲ ਵਾਲੇ ਸੀਰਮ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਸ ਦੇ ਇੱਕ ਪੈਨਲ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਹੈ ਜੋ CT ਦੁਆਰਾ ਖੋਜੇ ਗਏ ਪਲਮਨਰੀ ਨੋਡਿਊਲਜ਼ ਦੇ ਜੋਖਮ ਪੱਧਰੀਕਰਨ ਅਤੇ ਬਾਅਦ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਬੰਧਨ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ।
ਪਲਮਨਰੀ ਨੋਡਿਊਲਜ਼ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਘੱਟ-ਡੋਜ਼ ਕੰਪਿਊਟਿਡ ਟੋਮੋਗ੍ਰਾਫੀ (LDCT) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਇਮੇਜਿੰਗ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਸੁਭਾਵਕ ਜਾਂ ਘਾਤਕ ਕਾਰਨਾਂ ਦਾ ਸੰਕੇਤ ਦਿੰਦੀਆਂ ਹਨ। ਨੋਡਿਊਲਜ਼ ਦੇ ਅਨਿਸ਼ਚਿਤ ਨਤੀਜੇ ਦੇ ਕਾਰਨ ਵਾਰ-ਵਾਰ ਫਾਲੋ-ਅੱਪ ਮੁਲਾਕਾਤਾਂ, ਬੇਲੋੜੀਆਂ ਦਖਲਅੰਦਾਜ਼ੀ ਅਤੇ ਓਵਰਟ੍ਰੀਟਮੈਂਟ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਡਾਇਗਨੌਸਟਿਕ ਮੁੱਲ ਦੇ ਨਾਲ ਸੀਰਮ ਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਵਰਗੀਕਰਣਾਂ ਨੂੰ ਸ਼ਾਮਲ ਕਰਨ ਨਾਲ ਪਲਮਨਰੀ ਨੋਡਿਊਲਜ਼ ਦੇ ਜੋਖਮ ਮੁਲਾਂਕਣ ਅਤੇ ਬਾਅਦ ਦੇ ਪ੍ਰਬੰਧਨ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ। PET ਪੋਜ਼ੀਟ੍ਰੋਨ ਐਮੀਸ਼ਨ ਟੋਮੋਗ੍ਰਾਫੀ।
ਯੂਐਸ ਐਨਐਲਐਸਟੀ ਅਧਿਐਨ ਅਤੇ ਯੂਰਪੀਅਨ ਨੇਲਸਨ ਅਧਿਐਨ ਦੇ ਅੰਕੜਿਆਂ ਤੋਂ ਪਤਾ ਚੱਲਦਾ ਹੈ ਕਿ ਘੱਟ-ਡੋਜ਼ ਕੰਪਿਊਟਿਡ ਟੋਮੋਗ੍ਰਾਫੀ (ਐਲਡੀਸੀਟੀ) ਨਾਲ ਉੱਚ-ਜੋਖਮ ਵਾਲੇ ਸਮੂਹਾਂ ਦੀ ਸਕ੍ਰੀਨਿੰਗ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੀ ਮੌਤ ਦਰ ਨੂੰ ਘਟਾ ਸਕਦੀ ਹੈ1,3। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਐਲਡੀਸੀਟੀ ਦੁਆਰਾ ਖੋਜੇ ਗਏ ਵੱਡੀ ਗਿਣਤੀ ਵਿੱਚ ਇਤਫਾਕੀਆ ਪਲਮਨਰੀ ਨੋਡਿਊਲਜ਼ ਦਾ ਜੋਖਮ ਮੁਲਾਂਕਣ ਅਤੇ ਬਾਅਦ ਵਿੱਚ ਕਲੀਨਿਕਲ ਪ੍ਰਬੰਧਨ ਸਭ ਤੋਂ ਚੁਣੌਤੀਪੂਰਨ ਬਣਿਆ ਹੋਇਆ ਹੈ। ਮੁੱਖ ਟੀਚਾ ਭਰੋਸੇਯੋਗ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰਾਂ ਨੂੰ ਸ਼ਾਮਲ ਕਰਕੇ ਮੌਜੂਦਾ ਐਲਡੀਸੀਟੀ-ਅਧਾਰਿਤ ਪ੍ਰੋਟੋਕੋਲ ਦੇ ਸਹੀ ਵਰਗੀਕਰਨ ਨੂੰ ਅਨੁਕੂਲ ਬਣਾਉਣਾ ਹੈ।
ਕੁਝ ਅਣੂ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਖੂਨ ਦੇ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਸ, ਦੀ ਪਛਾਣ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਸਿਹਤਮੰਦ ਨਿਯੰਤਰਣਾਂ ਨਾਲ ਕਰਕੇ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ15,17। ਮੌਜੂਦਾ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ, ਅਸੀਂ LDCT ਦੁਆਰਾ ਸੰਜੋਗ ਨਾਲ ਖੋਜੇ ਗਏ ਸੁਭਾਵਕ ਅਤੇ ਘਾਤਕ ਪਲਮਨਰੀ ਨੋਡਿਊਲਾਂ ਵਿੱਚ ਫਰਕ ਕਰਨ ਲਈ ਸੀਰਮ ਮੈਟਾਬੋਲੌਮਿਕਸ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੀ ਵਰਤੋਂ 'ਤੇ ਧਿਆਨ ਕੇਂਦਰਿਤ ਕੀਤਾ। ਅਸੀਂ UPLC-HRMS ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਸਿਹਤਮੰਦ ਨਿਯੰਤਰਣ (HC), ਸੁਭਾਵਕ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਨੋਡਿਊਲਾਂ (BN), ਅਤੇ ਪੜਾਅ I ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ (LA) ਦੇ ਨਮੂਨਿਆਂ ਦੇ ਗਲੋਬਲ ਸੀਰਮ ਮੈਟਾਬੋਲੌਮ ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਕੀਤੀ। ਅਸੀਂ ਪਾਇਆ ਕਿ HC ਅਤੇ BN ਵਿੱਚ ਇੱਕੋ ਜਿਹੇ ਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲ ਸਨ, ਜਦੋਂ ਕਿ LA ਨੇ HC ਅਤੇ BN ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਬਦਲਾਅ ਦਿਖਾਏ। ਅਸੀਂ ਸੀਰਮ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਾਂ ਦੇ ਦੋ ਸੈੱਟਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਜੋ LA ਨੂੰ HC ਅਤੇ BN ਤੋਂ ਵੱਖਰਾ ਕਰਦੇ ਹਨ।
ਮੌਜੂਦਾ LDCT-ਅਧਾਰਤ ਪਛਾਣ ਯੋਜਨਾ ਜੋ ਕਿ ਸੁਭਾਵਕ ਅਤੇ ਘਾਤਕ ਨੋਡਿਊਲਜ਼ ਲਈ ਹੈ, ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸਮੇਂ ਦੇ ਨਾਲ ਨੋਡਿਊਲਜ਼ ਦੇ ਆਕਾਰ, ਘਣਤਾ, ਰੂਪ ਵਿਗਿਆਨ ਅਤੇ ਵਿਕਾਸ ਦਰ 'ਤੇ ਅਧਾਰਤ ਹੈ30। ਪਿਛਲੇ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ ਨੋਡਿਊਲਜ਼ ਦਾ ਆਕਾਰ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਨਾਲ ਨੇੜਿਓਂ ਜੁੜਿਆ ਹੋਇਆ ਹੈ। ਉੱਚ-ਜੋਖਮ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਵੀ, ਨੋਡਾਂ ਵਿੱਚ ਘਾਤਕ ਹੋਣ ਦਾ ਜੋਖਮ <6 mm <1% ਹੈ। 6 ਤੋਂ 20 mm ਮਾਪਣ ਵਾਲੇ ਨੋਡਿਊਲਜ਼ ਲਈ ਘਾਤਕ ਹੋਣ ਦਾ ਜੋਖਮ 8% ਤੋਂ 64%30 ਤੱਕ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਲਈ, ਫਲੀਸ਼ਨਰ ਸੋਸਾਇਟੀ ਰੁਟੀਨ ਸੀਟੀ ਫਾਲੋ-ਅਪ ਲਈ 6 ਮਿਲੀਮੀਟਰ ਦੇ ਕੱਟਆਫ ਵਿਆਸ ਦੀ ਸਿਫ਼ਾਰਸ਼ ਕਰਦੀ ਹੈ। 29 ਹਾਲਾਂਕਿ, 6 ਮਿਲੀਮੀਟਰ ਤੋਂ ਵੱਡੇ ਅਨਿਸ਼ਚਿਤ ਪਲਮਨਰੀ ਨੋਡਿਊਲਜ਼ (IPN) ਦਾ ਜੋਖਮ ਮੁਲਾਂਕਣ ਅਤੇ ਪ੍ਰਬੰਧਨ ਢੁਕਵੇਂ ਢੰਗ ਨਾਲ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ31। ਜਮਾਂਦਰੂ ਦਿਲ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਦਾ ਮੌਜੂਦਾ ਪ੍ਰਬੰਧਨ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵਾਰ-ਵਾਰ ਸੀਟੀ ਨਿਗਰਾਨੀ ਦੇ ਨਾਲ ਜਾਗਦੇ ਇੰਤਜ਼ਾਰ 'ਤੇ ਅਧਾਰਤ ਹੁੰਦਾ ਹੈ।
ਪ੍ਰਮਾਣਿਤ ਮੈਟਾਬੋਲੋਮ ਦੇ ਆਧਾਰ 'ਤੇ, ਅਸੀਂ ਪਹਿਲੀ ਵਾਰ ਸਿਹਤਮੰਦ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਅਤੇ ਸੁਭਾਵਕ ਨੋਡਿਊਲ <6 mm ਵਿਚਕਾਰ ਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਦਸਤਖਤਾਂ ਦੇ ਓਵਰਲੈਪ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕੀਤਾ। ਜੈਵਿਕ ਸਮਾਨਤਾ ਪਿਛਲੀਆਂ CT ਖੋਜਾਂ ਨਾਲ ਇਕਸਾਰ ਹੈ ਕਿ ਨੋਡਿਊਲ <6 mm ਲਈ ਖ਼ਤਰਨਾਕਤਾ ਦਾ ਜੋਖਮ ਨੋਡਾਂ ਤੋਂ ਬਿਨਾਂ ਵਿਸ਼ਿਆਂ ਜਿੰਨਾ ਘੱਟ ਹੈ।30 ਇਹ ਧਿਆਨ ਵਿੱਚ ਰੱਖਣਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ ਕਿ ਸਾਡੇ ਨਤੀਜੇ ਇਹ ਵੀ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ ਸੁਭਾਵਕ ਨੋਡਿਊਲ <6 mm ਅਤੇ ≥6 mm ਵਿੱਚ ਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲਾਂ ਵਿੱਚ ਉੱਚ ਸਮਾਨਤਾ ਹੈ, ਜੋ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੇ ਹਨ ਕਿ ਨੋਡਿਊਲ ਦੇ ਆਕਾਰ ਦੀ ਪਰਵਾਹ ਕੀਤੇ ਬਿਨਾਂ ਸੁਭਾਵਕ ਈਟੀਓਲੋਜੀ ਦੀ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਪਰਿਭਾਸ਼ਾ ਇਕਸਾਰ ਹੈ। ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਆਧੁਨਿਕ ਡਾਇਗਨੌਸਟਿਕ ਸੀਰਮ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟ ਪੈਨਲ ਇੱਕ ਨਿਯਮ-ਆਉਟ ਟੈਸਟ ਦੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਇੱਕ ਸਿੰਗਲ ਪਰਖ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ ਜਦੋਂ ਨੋਡਿਊਲ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਤੌਰ 'ਤੇ CT 'ਤੇ ਖੋਜੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਸੰਭਾਵੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੀਰੀਅਲ ਨਿਗਰਾਨੀ ਨੂੰ ਘਟਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਉਸੇ ਸਮੇਂ, ਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰਾਂ ਦੇ ਉਸੇ ਪੈਨਲ ਨੇ ਸੁਭਾਵਕ ਨੋਡਿਊਲ ਤੋਂ ≥6 mm ਆਕਾਰ ਦੇ ਘਾਤਕ ਨੋਡਿਊਲ ਨੂੰ ਵੱਖਰਾ ਕੀਤਾ ਅਤੇ CT ਚਿੱਤਰਾਂ 'ਤੇ ਸਮਾਨ ਆਕਾਰ ਅਤੇ ਅਸਪਸ਼ਟ ਰੂਪ ਵਿਗਿਆਨਿਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਦੇ IPN ਲਈ ਸਹੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀਆਂ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕੀਤੀਆਂ। ਇਸ ਸੀਰਮ ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਵਰਗੀਕਰਣ ਨੇ 0.927 ਦੇ AUC ਦੇ ਨਾਲ ≥6 mm ਨੋਡਿਊਲ ਦੀ ਖ਼ਤਰਨਾਕਤਾ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਵਧੀਆ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕੀਤਾ। ਇਕੱਠੇ ਲਏ ਜਾਣ 'ਤੇ, ਸਾਡੇ ਨਤੀਜੇ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ ਵਿਲੱਖਣ ਸੀਰਮ ਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਦਸਤਖਤ ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਟਿਊਮਰ-ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਨੂੰ ਦਰਸਾ ਸਕਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਨੋਡਿਊਲ ਦੇ ਆਕਾਰ ਤੋਂ ਸੁਤੰਤਰ, ਜੋਖਮ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨਕ ਵਜੋਂ ਸੰਭਾਵੀ ਮੁੱਲ ਰੱਖ ਸਕਦੇ ਹਨ।
ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ, ਫੇਫੜਿਆਂ ਦਾ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ (LUAD) ਅਤੇ ਸਕੁਆਮਸ ਸੈੱਲ ਕਾਰਸੀਨੋਮਾ (LUSC) ਗੈਰ-ਛੋਟੇ ਸੈੱਲ ਲੰਗ ਕੈਂਸਰ (NSCLC) ਦੀਆਂ ਮੁੱਖ ਕਿਸਮਾਂ ਹਨ। ਇਹ ਦੇਖਦੇ ਹੋਏ ਕਿ LUSC ਤੰਬਾਕੂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਨਾਲ ਮਜ਼ਬੂਤੀ ਨਾਲ ਜੁੜਿਆ ਹੋਇਆ ਹੈ47 ਅਤੇ LUAD CT ਸਕ੍ਰੀਨਿੰਗ48 'ਤੇ ਖੋਜੇ ਗਏ ਇਤਫਾਕੀਆ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਨੋਡਿਊਲਜ਼ ਦੀ ਸਭ ਤੋਂ ਆਮ ਹਿਸਟੋਲੋਜੀ ਹੈ, ਸਾਡਾ ਵਰਗੀਕਰਣ ਮਾਡਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪੜਾਅ I ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਦੇ ਨਮੂਨਿਆਂ ਲਈ ਬਣਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ। ਵਾਂਗ ਅਤੇ ਸਹਿਯੋਗੀਆਂ ਨੇ LUAD 'ਤੇ ਵੀ ਧਿਆਨ ਕੇਂਦਰਿਤ ਕੀਤਾ ਅਤੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ-ਪੜਾਅ ਦੇ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਨੂੰ ਸਿਹਤਮੰਦ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਤੋਂ ਵੱਖ ਕਰਨ ਲਈ ਲਿਪਿਡੋਮਿਕਸ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਨੌਂ ਲਿਪਿਡ ਦਸਤਖਤਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ। ਅਸੀਂ ਪੜਾਅ I LUSC ਦੇ 16 ਮਾਮਲਿਆਂ ਅਤੇ 74 ਸੁਭਾਵਕ ਨੋਡਿਊਲਜ਼ 'ਤੇ ਮੌਜੂਦਾ ਵਰਗੀਕਰਣ ਮਾਡਲ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਅਤੇ ਘੱਟ LUSC ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਸ਼ੁੱਧਤਾ (AUC 0.776) ਦੇਖੀ, ਸੁਝਾਅ ਦਿੱਤਾ ਕਿ LUAD ਅਤੇ LUSC ਦੇ ਆਪਣੇ ਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਦਸਤਖਤ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਦਰਅਸਲ, LUAD ਅਤੇ LUSC ਨੂੰ ਈਟੀਓਲੋਜੀ, ਜੈਵਿਕ ਮੂਲ ਅਤੇ ਜੈਨੇਟਿਕ ਵਿਗਾੜਾਂ49 ਵਿੱਚ ਵੱਖਰਾ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ। ਇਸ ਲਈ, ਸਕ੍ਰੀਨਿੰਗ ਪ੍ਰੋਗਰਾਮਾਂ ਵਿੱਚ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੀ ਆਬਾਦੀ-ਅਧਾਰਤ ਖੋਜ ਲਈ ਸਿਖਲਾਈ ਮਾਡਲਾਂ ਵਿੱਚ ਹੋਰ ਕਿਸਮਾਂ ਦੇ ਹਿਸਟੋਲੋਜੀ ਨੂੰ ਸ਼ਾਮਲ ਕੀਤਾ ਜਾਣਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ।
ਇੱਥੇ, ਅਸੀਂ ਸਿਹਤਮੰਦ ਨਿਯੰਤਰਣਾਂ ਅਤੇ ਸੁਭਾਵਕ ਨੋਡਿਊਲਾਂ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਵਿੱਚ ਛੇ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਬਦਲੇ ਗਏ ਮਾਰਗਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ। ਜ਼ੈਂਥਾਈਨ ਅਤੇ ਹਾਈਪੋਕਸੈਂਥਾਈਨ ਪਿਊਰੀਨ ਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਮਾਰਗ ਦੇ ਆਮ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਸ ਹਨ। ਸਾਡੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ, ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਸੀਰਮ ਜਾਂ ਟਿਸ਼ੂਆਂ ਵਿੱਚ ਪਿਊਰੀਨ ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਵਿਚਕਾਰਲੇ ਪਦਾਰਥਾਂ ਨੂੰ ਸਿਹਤਮੰਦ ਨਿਯੰਤਰਣਾਂ ਜਾਂ ਪ੍ਰੀ-ਇਨਵੈਸਿਵ ਪੜਾਅ 'ਤੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ 15,50 ਵਿੱਚ ਕਾਫ਼ੀ ਵਾਧਾ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਉੱਚਾ ਸੀਰਮ ਜ਼ੈਂਥਾਈਨ ਅਤੇ ਹਾਈਪੋਕਸੈਂਥਾਈਨ ਪੱਧਰ ਕੈਂਸਰ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਫੈਲਣ ਦੁਆਰਾ ਲੋੜੀਂਦੇ ਐਨਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਨੂੰ ਦਰਸਾ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਗਲੂਕੋਜ਼ ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਦਾ ਵਿਘਨ ਕੈਂਸਰ ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਦਾ ਇੱਕ ਜਾਣਿਆ-ਪਛਾਣਿਆ ਪਛਾਣ ਹੈ51। ਇੱਥੇ, ਅਸੀਂ HC ਅਤੇ BN ਸਮੂਹ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ LA ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਪਾਈਰੂਵੇਟ ਅਤੇ ਲੈਕਟੇਟ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਵਾਧਾ ਦੇਖਿਆ, ਜੋ ਕਿ ਗੈਰ-ਛੋਟੇ ਸੈੱਲ ਲੰਗ ਕੈਂਸਰ (NSCLC) ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਅਤੇ ਸਿਹਤਮੰਦ ਨਿਯੰਤਰਣਾਂ ਦੇ ਸੀਰਮ ਮੈਟਾਬੋਲੋਮ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲਾਂ ਵਿੱਚ ਗਲਾਈਕੋਲਾਈਟਿਕ ਮਾਰਗ ਅਸਧਾਰਨਤਾਵਾਂ ਦੀਆਂ ਪਿਛਲੀਆਂ ਰਿਪੋਰਟਾਂ ਦੇ ਅਨੁਕੂਲ ਹੈ। ਨਤੀਜੇ ਇਕਸਾਰ ਹਨ52,53।
ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਗੱਲ ਇਹ ਹੈ ਕਿ, ਅਸੀਂ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਦੇ ਸੀਰਮ ਵਿੱਚ ਪਾਈਰੂਵੇਟ ਅਤੇ ਟ੍ਰਿਪਟੋਫਨ ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਵਿਚਕਾਰ ਇੱਕ ਉਲਟ ਸਬੰਧ ਦੇਖਿਆ। HC ਜਾਂ BN ਸਮੂਹ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ LA ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਸੀਰਮ ਟ੍ਰਿਪਟੋਫਨ ਦੇ ਪੱਧਰ ਘੱਟ ਗਏ ਸਨ। ਦਿਲਚਸਪ ਗੱਲ ਇਹ ਹੈ ਕਿ, ਇੱਕ ਸੰਭਾਵੀ ਸਮੂਹ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਪਿਛਲੇ ਵੱਡੇ ਪੱਧਰ ਦੇ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ ਪਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ ਕਿ ਸੰਚਾਰਿਤ ਟ੍ਰਿਪਟੋਫਨ ਦੇ ਘੱਟ ਪੱਧਰ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ 54 ਦੇ ਵਧੇ ਹੋਏ ਜੋਖਮ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਹੋਏ ਸਨ। ਟ੍ਰਿਪਟੋਫਨ ਇੱਕ ਜ਼ਰੂਰੀ ਅਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਹੈ ਜੋ ਅਸੀਂ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਭੋਜਨ ਤੋਂ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਦੇ ਹਾਂ। ਅਸੀਂ ਸਿੱਟਾ ਕੱਢਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਵਿੱਚ ਸੀਰਮ ਟ੍ਰਿਪਟੋਫਨ ਦੀ ਕਮੀ ਇਸ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟ ਦੇ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਘਟਣ ਨੂੰ ਦਰਸਾ ਸਕਦੀ ਹੈ। ਇਹ ਚੰਗੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਜਾਣਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਕਾਈਨੂਰੀਨਾਈਨ ਮਾਰਗ ਰਾਹੀਂ ਟ੍ਰਿਪਟੋਫਨ ਕੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਦਾ ਅੰਤਮ ਉਤਪਾਦ ਡੀ ਨੋਵੋ NAD+ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਦਾ ਸਰੋਤ ਹੈ। ਕਿਉਂਕਿ NAD+ ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਬਚਾਅ ਮਾਰਗ ਰਾਹੀਂ ਪੈਦਾ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਸਿਹਤ ਅਤੇ ਬਿਮਾਰੀ ਵਿੱਚ ਟ੍ਰਿਪਟੋਫਨ ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਵਿੱਚ NAD+ ਦੀ ਮਹੱਤਤਾ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕੀਤੀ ਜਾਣੀ ਬਾਕੀ ਹੈ46। TCGA ਡੇਟਾਬੇਸ ਦੇ ਸਾਡੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਤੋਂ ਪਤਾ ਚੱਲਿਆ ਕਿ ਟ੍ਰਿਪਟੋਫਨ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟਰ ਘੋਲਨ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟਰ 7A5 (SLC7A5) ਦੀ ਸਮੀਕਰਨ ਆਮ ਨਿਯੰਤਰਣਾਂ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਵਿੱਚ ਕਾਫ਼ੀ ਵਧੀ ਸੀ ਅਤੇ ਗਲਾਈਕੋਲਾਈਟਿਕ ਐਂਜ਼ਾਈਮ GAPDH ਦੇ ਸਮੀਕਰਨ ਨਾਲ ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੰਬੰਧਿਤ ਸੀ। ਪਿਛਲੇ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਐਂਟੀਟਿਊਮਰ ਇਮਿਊਨ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ40,41,42 ਨੂੰ ਦਬਾਉਣ ਵਿੱਚ ਟ੍ਰਿਪਟੋਫਨ ਕੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ 'ਤੇ ਧਿਆਨ ਕੇਂਦਰਿਤ ਕੀਤਾ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ SLC7A5 ਦੇ ਦਸਤਕ ਦੁਆਰਾ ਟ੍ਰਿਪਟੋਫਨ ਦੇ ਗ੍ਰਹਿਣ ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਸੈਲੂਲਰ NAD ਪੱਧਰਾਂ ਵਿੱਚ ਬਾਅਦ ਵਿੱਚ ਕਮੀ ਆਉਂਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਗਲਾਈਕੋਲਾਈਟਿਕ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦਾ ਇੱਕ ਸਹਿਜ ਅਟੈਨਿਊਏਸ਼ਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਸੰਖੇਪ ਵਿੱਚ, ਸਾਡਾ ਅਧਿਐਨ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਦੇ ਘਾਤਕ ਪਰਿਵਰਤਨ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਸੀਰਮ ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਵਿੱਚ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਲਈ ਇੱਕ ਜੈਵਿਕ ਆਧਾਰ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ।
NSCLC ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ EGFR ਪਰਿਵਰਤਨ ਸਭ ਤੋਂ ਆਮ ਡਰਾਈਵਰ ਪਰਿਵਰਤਨ ਹਨ। ਸਾਡੇ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ, ਅਸੀਂ ਪਾਇਆ ਕਿ EGFR ਪਰਿਵਰਤਨ (n = 41) ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਜੰਗਲੀ-ਕਿਸਮ ਦੇ EGFR (n = 31) ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਸਮਾਨ ਸਮੁੱਚੇ ਮੈਟਾਬੋਲੌਮਿਕ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲ ਸਨ, ਹਾਲਾਂਕਿ ਸਾਨੂੰ ਐਸੀਲਕਾਰਨੀਟਾਈਨ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਕੁਝ EGFR ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਸੀਰਮ ਪੱਧਰ ਵਿੱਚ ਕਮੀ ਮਿਲੀ। ਐਸੀਲਕਾਰਨੀਟਾਈਨ ਦਾ ਸਥਾਪਿਤ ਕਾਰਜ ਸਾਇਟੋਪਲਾਜ਼ਮ ਤੋਂ ਮਾਈਟੋਕੌਂਡਰੀਅਲ ਮੈਟ੍ਰਿਕਸ ਵਿੱਚ ਐਸੀਲ ਸਮੂਹਾਂ ਨੂੰ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟ ਕਰਨਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਊਰਜਾ ਪੈਦਾ ਕਰਨ ਲਈ ਫੈਟੀ ਐਸਿਡ ਦਾ ਆਕਸੀਕਰਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ 55। ਸਾਡੇ ਖੋਜਾਂ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ, ਇੱਕ ਤਾਜ਼ਾ ਅਧਿਐਨ ਨੇ 102 ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਟਿਸ਼ੂ ਨਮੂਨਿਆਂ ਦੇ ਗਲੋਬਲ ਮੈਟਾਬੋਲੋਮ ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕਰਕੇ EGFR ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਅਤੇ EGFR ਜੰਗਲੀ-ਕਿਸਮ ਦੇ ਟਿਊਮਰਾਂ ਵਿਚਕਾਰ ਸਮਾਨ ਮੈਟਾਬੋਲੌਮ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲਾਂ ਦੀ ਵੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ। ਦਿਲਚਸਪ ਗੱਲ ਇਹ ਹੈ ਕਿ EGFR ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਐਸੀਲਕਾਰਨੀਟਾਈਨ ਸਮੱਗਰੀ ਵੀ ਪਾਈ ਗਈ। ਇਸ ਲਈ, ਕੀ ਐਸੀਲਕਾਰਨੀਟਾਈਨ ਦੇ ਪੱਧਰਾਂ ਵਿੱਚ ਬਦਲਾਅ EGFR-ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਅੰਤਰੀਵ ਅਣੂ ਮਾਰਗ ਹੋਰ ਅਧਿਐਨ ਦੇ ਯੋਗ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ।
ਸਿੱਟੇ ਵਜੋਂ, ਸਾਡਾ ਅਧਿਐਨ ਪਲਮਨਰੀ ਨੋਡਿਊਲਜ਼ ਦੇ ਵਿਭਿੰਨ ਨਿਦਾਨ ਲਈ ਇੱਕ ਸੀਰਮ ਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਵਰਗੀਕਰਣ ਸਥਾਪਤ ਕਰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਇੱਕ ਵਰਕਫਲੋ ਦਾ ਪ੍ਰਸਤਾਵ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਜੋ ਜੋਖਮ ਮੁਲਾਂਕਣ ਨੂੰ ਅਨੁਕੂਲ ਬਣਾ ਸਕਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਸੀਟੀ ਸਕੈਨ ਸਕ੍ਰੀਨਿੰਗ ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਪ੍ਰਬੰਧਨ ਦੀ ਸਹੂਲਤ ਦੇ ਸਕਦਾ ਹੈ।
ਇਸ ਅਧਿਐਨ ਨੂੰ ਸਨ ਯਾਤ-ਸੇਨ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ ਕੈਂਸਰ ਹਸਪਤਾਲ ਦੀ ਨੈਤਿਕਤਾ ਕਮੇਟੀ, ਸਨ ਯਾਤ-ਸੇਨ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ ਦੇ ਪਹਿਲੇ ਐਫੀਲੀਏਟਿਡ ਹਸਪਤਾਲ ਅਤੇ ਜ਼ੇਂਗਜ਼ੂ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ ਕੈਂਸਰ ਹਸਪਤਾਲ ਦੀ ਨੈਤਿਕਤਾ ਕਮੇਟੀ ਦੁਆਰਾ ਮਨਜ਼ੂਰੀ ਦਿੱਤੀ ਗਈ ਸੀ। ਖੋਜ ਅਤੇ ਅੰਦਰੂਨੀ ਪ੍ਰਮਾਣਿਕਤਾ ਸਮੂਹਾਂ ਵਿੱਚ, ਸਿਹਤਮੰਦ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਤੋਂ 174 ਸੀਰਾ ਅਤੇ ਸੁਭਾਵਕ ਨੋਡਿਊਲਜ਼ ਤੋਂ 244 ਸੀਰਾ ਕੈਂਸਰ ਨਿਯੰਤਰਣ ਅਤੇ ਰੋਕਥਾਮ ਵਿਭਾਗ, ਸਨ ਯਾਤ-ਸੇਨ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ ਕੈਂਸਰ ਸੈਂਟਰ ਵਿਖੇ ਸਾਲਾਨਾ ਡਾਕਟਰੀ ਜਾਂਚਾਂ ਕਰਵਾਉਣ ਵਾਲੇ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਤੋਂ ਇਕੱਠੇ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ, ਅਤੇ 166 ਸੁਭਾਵਕ ਨੋਡਿਊਲਜ਼। ਸੀਰਮ। ਸਟੇਜ I ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਸਨ ਯਾਤ-ਸੇਨ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ ਕੈਂਸਰ ਸੈਂਟਰ ਤੋਂ ਇਕੱਠੇ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ। ਬਾਹਰੀ ਪ੍ਰਮਾਣਿਕਤਾ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ, ਸੁਭਾਵਕ ਨੋਡਿਊਲਜ਼ ਦੇ 48 ਕੇਸ, ਸਨ ਯਾਤ-ਸੇਨ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ ਦੇ ਪਹਿਲੇ ਐਫੀਲੀਏਟਿਡ ਹਸਪਤਾਲ ਤੋਂ ਸਟੇਜ I ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਦੇ 39 ਕੇਸ, ਅਤੇ ਜ਼ੇਂਗਜ਼ੂ ਕੈਂਸਰ ਹਸਪਤਾਲ ਤੋਂ ਸਟੇਜ I ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਦੇ 24 ਕੇਸ ਸਨ। ਸਨ ਯਾਤ-ਸੇਨ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ ਕੈਂਸਰ ਸੈਂਟਰ ਨੇ ਸਥਾਪਿਤ ਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਵਰਗੀਕਰਣ ਦੀ ਜਾਂਚ ਯੋਗਤਾ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਨ ਲਈ ਸਟੇਜ I ਸਕੁਆਮਸ ਸੈੱਲ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ 16 ਕੇਸ ਵੀ ਇਕੱਠੇ ਕੀਤੇ (ਮਰੀਜ਼ ਦੀਆਂ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਪੂਰਕ ਸਾਰਣੀ 5 ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਈਆਂ ਗਈਆਂ ਹਨ)। ਜਨਵਰੀ 2018 ਅਤੇ ਮਈ 2020 ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਖੋਜ ਸਮੂਹ ਅਤੇ ਅੰਦਰੂਨੀ ਪ੍ਰਮਾਣਿਕਤਾ ਸਮੂਹ ਤੋਂ ਨਮੂਨੇ ਇਕੱਠੇ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ। ਅਗਸਤ 2021 ਅਤੇ ਅਕਤੂਬਰ 2022 ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਬਾਹਰੀ ਪ੍ਰਮਾਣਿਕਤਾ ਸਮੂਹ ਲਈ ਨਮੂਨੇ ਇਕੱਠੇ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ। ਲਿੰਗ ਪੱਖਪਾਤ ਨੂੰ ਘੱਟ ਕਰਨ ਲਈ, ਹਰੇਕ ਸਮੂਹ ਨੂੰ ਲਗਭਗ ਬਰਾਬਰ ਗਿਣਤੀ ਵਿੱਚ ਮਰਦ ਅਤੇ ਔਰਤ ਕੇਸ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ। ਖੋਜ ਟੀਮ ਅਤੇ ਅੰਦਰੂਨੀ ਸਮੀਖਿਆ ਟੀਮ। ਭਾਗੀਦਾਰ ਲਿੰਗ ਸਵੈ-ਰਿਪੋਰਟ ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਸਾਰੇ ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਤੋਂ ਸੂਚਿਤ ਸਹਿਮਤੀ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ ਅਤੇ ਕੋਈ ਮੁਆਵਜ਼ਾ ਪ੍ਰਦਾਨ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਸੁਭਾਵਕ ਨੋਡਿਊਲ ਵਾਲੇ ਵਿਸ਼ੇ ਉਹ ਸਨ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੇ ਸਮੇਂ 2 ਤੋਂ 5 ਸਾਲਾਂ ਵਿੱਚ ਸਥਿਰ ਸੀਟੀ ਸਕੈਨ ਸਕੋਰ ਸੀ, ਬਾਹਰੀ ਪ੍ਰਮਾਣਿਕਤਾ ਨਮੂਨੇ ਤੋਂ 1 ਕੇਸ ਨੂੰ ਛੱਡ ਕੇ, ਜੋ ਕਿ ਸਰਜਰੀ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਇਕੱਠਾ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ ਅਤੇ ਹਿਸਟੋਪੈਥੋਲੋਜੀ ਦੁਆਰਾ ਨਿਦਾਨ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਕ੍ਰੋਨਿਕ ਬ੍ਰੌਨਕਾਈਟਿਸ ਦੇ ਅਪਵਾਦ ਦੇ ਨਾਲ। ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਕੇਸ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਰਿਸੈਕਸ਼ਨ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਇਕੱਠੇ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ ਅਤੇ ਪੈਥੋਲੋਜੀਕਲ ਨਿਦਾਨ ਦੁਆਰਾ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ। ਵਰਤ ਰੱਖਣ ਵਾਲੇ ਖੂਨ ਦੇ ਨਮੂਨੇ ਬਿਨਾਂ ਕਿਸੇ ਐਂਟੀਕੋਆਗੂਲੈਂਟ ਦੇ ਸੀਰਮ ਸੈਪਰੇਸ਼ਨ ਟਿਊਬਾਂ ਵਿੱਚ ਇਕੱਠੇ ਕੀਤੇ ਗਏ। ਖੂਨ ਦੇ ਨਮੂਨਿਆਂ ਨੂੰ ਕਮਰੇ ਦੇ ਤਾਪਮਾਨ 'ਤੇ 1 ਘੰਟੇ ਲਈ ਜੰਮਿਆ ਰੱਖਿਆ ਗਿਆ ਅਤੇ ਫਿਰ ਸੀਰਮ ਸੁਪਰਨੇਟੈਂਟ ਇਕੱਠਾ ਕਰਨ ਲਈ 4°C 'ਤੇ 10 ਮਿੰਟ ਲਈ 2851 × g 'ਤੇ ਸੈਂਟਰਿਫਿਊਜ ਕੀਤਾ ਗਿਆ। ਸੀਰਮ ਐਲੀਕੋਟਸ ਨੂੰ -80°C 'ਤੇ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟ ਕੱਢਣ ਤੱਕ ਫ੍ਰੀਜ਼ ਕੀਤਾ ਗਿਆ। ਸਨ ਯੈਟ-ਸੇਨ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ ਕੈਂਸਰ ਸੈਂਟਰ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਰੋਕਥਾਮ ਅਤੇ ਮੈਡੀਕਲ ਜਾਂਚ ਵਿਭਾਗ ਨੇ 100 ਸਿਹਤਮੰਦ ਦਾਨੀਆਂ ਤੋਂ ਸੀਰਮ ਦਾ ਇੱਕ ਪੂਲ ਇਕੱਠਾ ਕੀਤਾ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ 40 ਤੋਂ 55 ਸਾਲ ਦੀ ਉਮਰ ਦੇ ਮਰਦ ਅਤੇ ਔਰਤਾਂ ਦੀ ਬਰਾਬਰ ਗਿਣਤੀ ਸ਼ਾਮਲ ਸੀ। ਹਰੇਕ ਦਾਨੀ ਨਮੂਨੇ ਦੇ ਬਰਾਬਰ ਮਾਤਰਾਵਾਂ ਨੂੰ ਮਿਲਾਇਆ ਗਿਆ, ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਪੂਲ ਨੂੰ ਅਲੀਕੋਟ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਅਤੇ -80°C 'ਤੇ ਸਟੋਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ। ਸੀਰਮ ਮਿਸ਼ਰਣ ਨੂੰ ਗੁਣਵੱਤਾ ਨਿਯੰਤਰਣ ਅਤੇ ਡੇਟਾ ਮਾਨਕੀਕਰਨ ਲਈ ਸੰਦਰਭ ਸਮੱਗਰੀ ਵਜੋਂ ਵਰਤਿਆ ਗਿਆ।
ਰੈਫਰੈਂਸ ਸੀਰਮ ਅਤੇ ਟੈਸਟ ਦੇ ਨਮੂਨਿਆਂ ਨੂੰ ਪਿਘਲਾਇਆ ਗਿਆ ਅਤੇ ਇੱਕ ਸੰਯੁਕਤ ਐਕਸਟਰੈਕਸ਼ਨ ਵਿਧੀ (MTBE/ਮੀਥੇਨੌਲ/ਪਾਣੀ) 56 ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਸ ਕੱਢੇ ਗਏ। ਸੰਖੇਪ ਵਿੱਚ, 50 μl ਸੀਰਮ ਨੂੰ 225 μl ਆਈਸ-ਕੋਲਡ ਮੀਥੇਨੌਲ ਅਤੇ 750 μl ਆਈਸ-ਕੋਲਡ ਮਿਥਾਈਲ ਟਰਟ-ਬਿਊਟਿਲ ਈਥਰ (MTBE) ਨਾਲ ਮਿਲਾਇਆ ਗਿਆ। ਮਿਸ਼ਰਣ ਨੂੰ ਹਿਲਾਓ ਅਤੇ 1 ਘੰਟੇ ਲਈ ਬਰਫ਼ 'ਤੇ ਇਨਕੁਬੇਟ ਕਰੋ। ਫਿਰ ਨਮੂਨਿਆਂ ਨੂੰ ਮਿਲਾਇਆ ਗਿਆ ਅਤੇ ਵੌਰਟੈਕਸ ਨੂੰ 188 μl MS-ਗ੍ਰੇਡ ਪਾਣੀ ਨਾਲ ਮਿਲਾਇਆ ਗਿਆ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਅੰਦਰੂਨੀ ਮਿਆਰ (13C-ਲੈਕਟੇਟ, 13C3-ਪਾਈਰੂਵੇਟ, 13C-ਮੈਥੀਓਨਾਈਨ, ਅਤੇ 13C6-ਆਈਸੋਲੀਯੂਸੀਨ, ਕੈਂਬਰਿਜ ਆਈਸੋਟੋਪ ਲੈਬਾਰਟਰੀਜ਼ ਤੋਂ ਖਰੀਦਿਆ ਗਿਆ) ਸਨ। ਮਿਸ਼ਰਣ ਨੂੰ ਫਿਰ 4 °C 'ਤੇ 10 ਮਿੰਟ ਲਈ 15,000 × g 'ਤੇ ਸੈਂਟਰਿਫਿਊਜ ਕੀਤਾ ਗਿਆ, ਅਤੇ ਹੇਠਲੇ ਪੜਾਅ ਨੂੰ ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਅਤੇ ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਮੋਡਾਂ ਵਿੱਚ LC-MS ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਲਈ ਦੋ ਟਿਊਬਾਂ (125 μL ਹਰੇਕ) ਵਿੱਚ ਤਬਦੀਲ ਕੀਤਾ ਗਿਆ। ਅੰਤ ਵਿੱਚ, ਨਮੂਨੇ ਨੂੰ ਇੱਕ ਹਾਈ-ਸਪੀਡ ਵੈਕਿਊਮ ਕੰਸੈਂਟਰੇਟਰ ਵਿੱਚ ਸੁੱਕਣ ਲਈ ਵਾਸ਼ਪੀਕਰਨ ਕੀਤਾ ਗਿਆ।
ਸੁੱਕੇ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਾਂ ਨੂੰ 80% ਐਸੀਟੋਨਾਈਟ੍ਰਾਈਲ ਦੇ 120 μl ਵਿੱਚ ਪੁਨਰਗਠਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ, 5 ਮਿੰਟ ਲਈ ਵੌਰਟੈਕਸ ਕੀਤਾ ਗਿਆ, ਅਤੇ 4°C 'ਤੇ 10 ਮਿੰਟ ਲਈ 15,000 × g 'ਤੇ ਸੈਂਟਰਿਫਿਊਜ ਕੀਤਾ ਗਿਆ। ਸੁਪਰਨੇਟੈਂਟਸ ਨੂੰ ਮੈਟਾਬੋਲੋਮਿਕਸ ਅਧਿਐਨਾਂ ਲਈ ਮਾਈਕ੍ਰੋਇਨਸਰਟਸ ਦੇ ਨਾਲ ਅੰਬਰ ਕੱਚ ਦੀਆਂ ਸ਼ੀਸ਼ੀਆਂ ਵਿੱਚ ਟ੍ਰਾਂਸਫਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ। ਇੱਕ ਅਲਟਰਾ-ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਤਰਲ ਕ੍ਰੋਮੈਟੋਗ੍ਰਾਫੀ-ਉੱਚ-ਰੈਜ਼ੋਲਿਊਸ਼ਨ ਮਾਸ ਸਪੈਕਟ੍ਰੋਮੈਟਰੀ (UPLC-HRMS) ਪਲੇਟਫਾਰਮ 'ਤੇ ਗੈਰ-ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਮੈਟਾਬੋਲੋਮਿਕਸ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ। ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਾਂ ਨੂੰ ਇੱਕ ਡਾਇਓਨੈਕਸ ਅਲਟੀਮੇਟ 3000 UPLC ਸਿਸਟਮ ਅਤੇ ਇੱਕ ACQUITY BEH ਐਮਾਈਡ ਕਾਲਮ (2.1 × 100 mm, 1.7 μm, ਵਾਟਰਸ) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਵੱਖ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਆਇਨ ਮੋਡ ਵਿੱਚ, ਮੋਬਾਈਲ ਪੜਾਅ 95% (A) ਅਤੇ 50% ਐਸੀਟੋਨਾਈਟ੍ਰਾਈਲ (B) ਸਨ, ਹਰੇਕ ਵਿੱਚ 10 mmol/L ਅਮੋਨੀਅਮ ਐਸੀਟੇਟ ਅਤੇ 0.1% ਫਾਰਮਿਕ ਐਸਿਡ ਸੀ। ਨੈਗੇਟਿਵ ਮੋਡ ਵਿੱਚ, ਮੋਬਾਈਲ ਫੇਜ਼ A ਅਤੇ B ਵਿੱਚ ਕ੍ਰਮਵਾਰ 95% ਅਤੇ 50% ਐਸੀਟੋਨਾਈਟ੍ਰਾਈਲ ਸੀ, ਦੋਵਾਂ ਫੇਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ 10 mmol/L ਅਮੋਨੀਅਮ ਐਸੀਟੇਟ, pH = 9 ਸੀ। ਗਰੇਡੀਐਂਟ ਪ੍ਰੋਗਰਾਮ ਇਸ ਪ੍ਰਕਾਰ ਸੀ: 0–0.5 ਮਿੰਟ, 2% B; 0.5–12 ਮਿੰਟ, 2–50% B; 12–14 ਮਿੰਟ, 50–98% B; 14–16 ਮਿੰਟ, 98% B; 16–16.1. ਮਿੰਟ, 98 –2% B; 16.1–20 ਮਿੰਟ, 2% B। ਆਟੋਸੈਂਪਲਰ ਵਿੱਚ ਕਾਲਮ ਨੂੰ 40°C ਅਤੇ ਨਮੂਨੇ ਨੂੰ 10°C 'ਤੇ ਰੱਖਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। ਪ੍ਰਵਾਹ ਦਰ 0.3 ml/ਮਿੰਟ ਸੀ, ਟੀਕੇ ਦੀ ਮਾਤਰਾ 3 μl ਸੀ। ਇੱਕ Q-ਐਕਸਐਕਟਿਵ ਔਰਬਿਟ੍ਰੈਪ ਮਾਸ ਸਪੈਕਟਰੋਮੀਟਰ (ਥਰਮੋ ਫਿਸ਼ਰ ਸਾਇੰਟਿਫਿਕ) ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਇਲੈਕਟ੍ਰੋਸਪ੍ਰੇ ਆਇਓਨਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ (ESI) ਸਰੋਤ ਹੈ, ਨੂੰ ਪੂਰੇ ਸਕੈਨ ਮੋਡ ਵਿੱਚ ਚਲਾਇਆ ਗਿਆ ਅਤੇ ਵੱਡੀ ਮਾਤਰਾ ਵਿੱਚ ਡੇਟਾ ਇਕੱਠਾ ਕਰਨ ਲਈ ddMS2 ਮਾਨੀਟਰਿੰਗ ਮੋਡ ਨਾਲ ਜੋੜਿਆ ਗਿਆ। MS ਪੈਰਾਮੀਟਰ ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਸੈੱਟ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ: ਸਪਰੇਅ ਵੋਲਟੇਜ +3.8 kV/- 3.2 kV, ਕੇਸ਼ੀਲ ਤਾਪਮਾਨ 320°C, ਸ਼ੀਲਡਿੰਗ ਗੈਸ 40 arb, ਸਹਾਇਕ ਗੈਸ 10 arb, ਪ੍ਰੋਬ ਹੀਟਰ ਤਾਪਮਾਨ 350°C, ਸਕੈਨਿੰਗ ਰੇਂਜ 70–1050 m/h, ਰੈਜ਼ੋਲਿਊਸ਼ਨ। 70 000। Xcalibur 4.1 (ਥਰਮੋ ਫਿਸ਼ਰ ਸਾਇੰਟਿਫਿਕ) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਡੇਟਾ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ।
ਡੇਟਾ ਗੁਣਵੱਤਾ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ, ਹਰੇਕ ਨਮੂਨੇ ਤੋਂ ਸੁਪਰਨੇਟੈਂਟ ਦੇ 10 μL ਐਲੀਕੋਟਸ ਨੂੰ ਹਟਾ ਕੇ ਪੂਲਡ ਕੁਆਲਿਟੀ ਕੰਟਰੋਲ (QC) ਨਮੂਨੇ ਤਿਆਰ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ। UPLC-MS ਸਿਸਟਮ ਦੀ ਸਥਿਰਤਾ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣਾਤਮਕ ਕ੍ਰਮ ਦੀ ਸ਼ੁਰੂਆਤ ਵਿੱਚ ਛੇ ਕੁਆਲਿਟੀ ਕੰਟਰੋਲ ਨਮੂਨੇ ਟੀਕੇ ਲਗਾਏ ਗਏ ਸਨ। ਫਿਰ ਗੁਣਵੱਤਾ ਨਿਯੰਤਰਣ ਨਮੂਨਿਆਂ ਨੂੰ ਸਮੇਂ-ਸਮੇਂ 'ਤੇ ਬੈਚ ਵਿੱਚ ਪੇਸ਼ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ ਸੀਰਮ ਨਮੂਨਿਆਂ ਦੇ ਸਾਰੇ 11 ਬੈਚਾਂ ਦਾ LC-MS ਦੁਆਰਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। 100 ਸਿਹਤਮੰਦ ਦਾਨੀਆਂ ਤੋਂ ਸੀਰਮ ਪੂਲ ਮਿਸ਼ਰਣ ਦੇ ਐਲੀਕੋਟਸ ਨੂੰ ਐਕਸਟਰੈਕਸ਼ਨ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਦੀ ਨਿਗਰਾਨੀ ਕਰਨ ਅਤੇ ਬੈਚ-ਟੂ-ਬੈਚ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਲਈ ਅਨੁਕੂਲ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਸੰਬੰਧਿਤ ਬੈਚਾਂ ਵਿੱਚ ਸੰਦਰਭ ਸਮੱਗਰੀ ਵਜੋਂ ਵਰਤਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। ਸਨ ਯੈਟ-ਸੇਨ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ ਦੇ ਮੈਟਾਬੋਲੋਮਿਕਸ ਸੈਂਟਰ ਵਿਖੇ ਖੋਜ ਸਮੂਹ, ਅੰਦਰੂਨੀ ਪ੍ਰਮਾਣਿਕਤਾ ਸਮੂਹ, ਅਤੇ ਬਾਹਰੀ ਪ੍ਰਮਾਣਿਕਤਾ ਸਮੂਹ ਦਾ ਗੈਰ-ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਮੈਟਾਬੋਲੋਮਿਕਸ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਗੁਆਂਗਡੋਂਗ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ ਆਫ਼ ਟੈਕਨਾਲੋਜੀ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਅਤੇ ਟੈਸਟਿੰਗ ਸੈਂਟਰ ਦੀ ਬਾਹਰੀ ਪ੍ਰਯੋਗਸ਼ਾਲਾ ਨੇ ਵਰਗੀਕਰਣ ਮਾਡਲ ਦੀ ਕਾਰਗੁਜ਼ਾਰੀ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਨ ਲਈ ਬਾਹਰੀ ਸਮੂਹ ਤੋਂ 40 ਨਮੂਨਿਆਂ ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਵੀ ਕੀਤਾ।
ਕੱਢਣ ਅਤੇ ਪੁਨਰਗਠਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਸੀਰਮ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਸ ਦੀ ਸੰਪੂਰਨ ਮਾਤਰਾ ਨੂੰ ਮਲਟੀਪਲ ਰਿਐਕਸ਼ਨ ਮਾਨੀਟਰਿੰਗ (MRM) ਮੋਡ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਇਲੈਕਟ੍ਰੋਸਪ੍ਰੇ ਆਇਓਨਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ (ESI) ਸਰੋਤ ਦੇ ਨਾਲ ਅਤਿ-ਉੱਚ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਤਰਲ ਕ੍ਰੋਮੈਟੋਗ੍ਰਾਫੀ-ਟੈਂਡਮ ਮਾਸ ਸਪੈਕਟ੍ਰੋਮੈਟਰੀ (ਐਜਿਲੈਂਟ 6495 ਟ੍ਰਿਪਲ ਕਵਾਡਰੂਪੋਲ) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਮਾਪਿਆ ਗਿਆ। ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਸ ਨੂੰ ਵੱਖ ਕਰਨ ਲਈ ਇੱਕ ACQUITY BEH ਐਮਾਈਡ ਕਾਲਮ (2.1 × 100 mm, 1.7 μm, ਵਾਟਰਸ) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ। ਮੋਬਾਈਲ ਪੜਾਅ ਵਿੱਚ 90% (A) ਅਤੇ 5% ਐਸੀਟੋਨਾਈਟ੍ਰਾਈਲ (B) 10 mmol/L ਅਮੋਨੀਅਮ ਐਸੀਟੇਟ ਅਤੇ 0.1% ਅਮੋਨੀਆ ਘੋਲ ਦੇ ਨਾਲ ਸ਼ਾਮਲ ਸੀ। ਗਰੇਡੀਐਂਟ ਪ੍ਰੋਗਰਾਮ ਇਸ ਪ੍ਰਕਾਰ ਸੀ: 0–1.5 ਮਿੰਟ, 0% B; 1.5–6.5 ਮਿੰਟ, 0–15% B; 6.5–8 ਮਿੰਟ, 15% B; 8–8.5 ਮਿੰਟ, 15%–0% B; 8.5–11.5 ਮਿੰਟ, 0% B। ਆਟੋਸੈਂਪਲਰ ਵਿੱਚ ਕਾਲਮ ਨੂੰ 40 °C ਅਤੇ ਨਮੂਨੇ ਨੂੰ 10 °C 'ਤੇ ਰੱਖਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। ਪ੍ਰਵਾਹ ਦਰ 0.3 mL/ਮਿੰਟ ਸੀ ਅਤੇ ਟੀਕੇ ਦੀ ਮਾਤਰਾ 1 μL ਸੀ। MS ਪੈਰਾਮੀਟਰ ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਸੈੱਟ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ: ਕੇਸ਼ੀਲ ਵੋਲਟੇਜ ±3.5 kV, ਨੈਬੂਲਾਈਜ਼ਰ ਦਬਾਅ 35 psi, ਸ਼ੀਥ ਗੈਸ ਪ੍ਰਵਾਹ 12 L/ਮਿੰਟ, ਸ਼ੀਥ ਗੈਸ ਤਾਪਮਾਨ 350°C, ਸੁਕਾਉਣ ਵਾਲੀ ਗੈਸ ਤਾਪਮਾਨ 250°C, ਅਤੇ ਸੁਕਾਉਣ ਵਾਲੀ ਗੈਸ ਪ੍ਰਵਾਹ 14 l/ਮਿੰਟ। ਟ੍ਰਿਪਟੋਫੈਨ, ਪਾਈਰੂਵੇਟ, ਲੈਕਟੇਟ, ਹਾਈਪੋਕਸੈਂਥਾਈਨ ਅਤੇ ਜ਼ੈਂਥਾਈਨ ਦੇ MRM ਪਰਿਵਰਤਨ ਕ੍ਰਮਵਾਰ 205.0–187.9, 87.0–43.4, 89.0–43.3, 135.0–92.3 ਅਤੇ 151.0–107.9 ਸਨ। ਮਾਸ ਹੰਟਰ B.07.00 (ਐਜਿਲੈਂਟ ਟੈਕਨਾਲੋਜੀਜ਼) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਡੇਟਾ ਇਕੱਠਾ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਸੀਰਮ ਦੇ ਨਮੂਨਿਆਂ ਲਈ, ਟ੍ਰਿਪਟੋਫੈਨ, ਪਾਈਰੂਵੇਟ, ਲੈਕਟੇਟ, ਹਾਈਪੋਕਸੈਂਥਾਈਨ, ਅਤੇ ਜ਼ੈਂਥਾਈਨ ਨੂੰ ਮਿਆਰੀ ਮਿਸ਼ਰਣ ਘੋਲਾਂ ਦੇ ਕੈਲੀਬ੍ਰੇਸ਼ਨ ਕਰਵ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਮਾਪਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। ਸੈੱਲ ਨਮੂਨਿਆਂ ਲਈ, ਟ੍ਰਿਪਟੋਫੈਨ ਸਮੱਗਰੀ ਨੂੰ ਅੰਦਰੂਨੀ ਮਿਆਰ ਅਤੇ ਸੈੱਲ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਪੁੰਜ ਤੱਕ ਆਮ ਬਣਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ।
ਪੀਕ ਐਕਸਟਰੈਕਸ਼ਨ (m/z ਅਤੇ ਰੀਟੈਂਸ਼ਨ ਟਾਈਮ (RT)) ਕੰਪਾਉਂਡ ਡਿਸਕਵਰੀ 3.1 ਅਤੇ ਟਰੇਸਫਾਈਂਡਰ 4.0 (ਥਰਮੋ ਫਿਸ਼ਰ ਸਾਇੰਟਿਫਿਕ) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਬੈਚਾਂ ਵਿਚਕਾਰ ਸੰਭਾਵੀ ਅੰਤਰਾਂ ਨੂੰ ਖਤਮ ਕਰਨ ਲਈ, ਟੈਸਟ ਨਮੂਨੇ ਦੇ ਹਰੇਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਸਿਖਰ ਨੂੰ ਉਸੇ ਬੈਚ ਤੋਂ ਸੰਦਰਭ ਸਮੱਗਰੀ ਦੇ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਸਿਖਰ ਦੁਆਰਾ ਵੰਡਿਆ ਗਿਆ ਸੀ ਤਾਂ ਜੋ ਸਾਪੇਖਿਕ ਭਰਪੂਰਤਾ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੀ ਜਾ ਸਕੇ। ਮਾਨਕੀਕਰਨ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਅਤੇ ਬਾਅਦ ਵਿੱਚ ਅੰਦਰੂਨੀ ਮਿਆਰਾਂ ਦੇ ਸਾਪੇਖਿਕ ਮਿਆਰੀ ਭਟਕਣਾਵਾਂ ਨੂੰ ਪੂਰਕ ਸਾਰਣੀ 6 ਵਿੱਚ ਦਰਸਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ। ਦੋਵਾਂ ਸਮੂਹਾਂ ਵਿਚਕਾਰ ਅੰਤਰ ਗਲਤ ਖੋਜ ਦਰ (FDR<0.05, ਵਿਲਕੋਕਸਨ ਦੁਆਰਾ ਦਸਤਖਤ ਕੀਤੇ ਰੈਂਕ ਟੈਸਟ) ਅਤੇ ਫੋਲਡ ਤਬਦੀਲੀ (>1.2 ਜਾਂ <0.83) ਦੁਆਰਾ ਦਰਸਾਏ ਗਏ ਸਨ। ਕੱਢੀਆਂ ਗਈਆਂ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਅਤੇ ਸੰਦਰਭ ਸੀਰਮ-ਸੁਧਾਰੇ ਗਏ MS ਡੇਟਾ ਦਾ ਕੱਚਾ MS ਡੇਟਾ ਕ੍ਰਮਵਾਰ ਪੂਰਕ ਡੇਟਾ 1 ਅਤੇ ਪੂਰਕ ਡੇਟਾ 2 ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ। ਪੀਕ ਐਨੋਟੇਸ਼ਨ ਪਛਾਣ ਦੇ ਚਾਰ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਪੱਧਰਾਂ ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਪਛਾਣੇ ਗਏ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਸ, ਪੁਟੇਟਿਵਲੀ ਐਨੋਟੇਟ ਕੀਤੇ ਮਿਸ਼ਰਣ, ਪੁਟੇਟਿਵਲੀ ਫੀਚਰ ਕੀਤੇ ਮਿਸ਼ਰਣ ਵਰਗ, ਅਤੇ ਅਣਜਾਣ ਮਿਸ਼ਰਣ 22 ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ। ਕੰਪਾਉਂਡ ਡਿਸਕਵਰੀ 3.1 (mzCloud, HMDB, Chemspider) ਵਿੱਚ ਡੇਟਾਬੇਸ ਖੋਜਾਂ ਦੇ ਆਧਾਰ 'ਤੇ, mzCloud (ਸਕੋਰ > 85) ਜਾਂ Chemspider ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਮਾਣਿਤ ਮਿਆਰਾਂ ਜਾਂ ਸਹੀ ਮੇਲ ਐਨੋਟੇਸ਼ਨਾਂ ਨਾਲ MS/MS ਨਾਲ ਮੇਲ ਖਾਂਦੇ ਜੈਵਿਕ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਨੂੰ ਅੰਤ ਵਿੱਚ ਡਿਫਰੈਂਸ਼ੀਅਲ ਮੈਟਾਬੋਲੋਮ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਵਿਚੋਲੇ ਵਜੋਂ ਚੁਣਿਆ ਗਿਆ। ਹਰੇਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਲਈ ਪੀਕ ਐਨੋਟੇਸ਼ਨਾਂ ਨੂੰ ਸਪਲੀਮੈਂਟਰੀ ਡੇਟਾ 3 ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ। MetaboAnalyst 5.0 ਨੂੰ ਜੋੜ-ਸਧਾਰਨ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟ ਭਰਪੂਰਤਾ ਦੇ ਇਕਸਾਰ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਲਈ ਵਰਤਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। MetaboAnalyst 5.0 ਨੇ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਾਂ ਦੇ ਆਧਾਰ 'ਤੇ KEGG ਪਾਥਵੇਅ ਸੰਸ਼ੋਧਨ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦਾ ਵੀ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕੀਤਾ। ਪ੍ਰਿੰਸੀਪਲ ਕੰਪੋਨੈਂਟ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ (PCA) ਅਤੇ ਅੰਸ਼ਕ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਵਰਗ ਵਿਤਕਰੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ (PLS-DA) ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ropls ਸਾਫਟਵੇਅਰ ਪੈਕੇਜ (v.1.26.4) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਸਟੈਕ ਨਾਰਮਲਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ ਅਤੇ ਆਟੋਸਕੇਲਿੰਗ ਦੇ ਨਾਲ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਨੋਡਿਊਲ ਖ਼ਤਰਨਾਕਤਾ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਲਈ ਅਨੁਕੂਲ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰ ਮਾਡਲ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਸੰਪੂਰਨ ਸੰਕੁਚਨ ਅਤੇ ਚੋਣ ਆਪਰੇਟਰ (LASSO, R ਪੈਕੇਜ v.4.1-3) ਦੇ ਨਾਲ ਬਾਈਨਰੀ ਲੌਜਿਸਟਿਕ ਰਿਗਰੈਸ਼ਨ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਤਿਆਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਖੋਜ ਅਤੇ ਪ੍ਰਮਾਣਿਕਤਾ ਸੈੱਟਾਂ ਵਿੱਚ ਵਿਤਕਰੇ ਵਾਲੇ ਮਾਡਲ ਦੀ ਕਾਰਗੁਜ਼ਾਰੀ ਨੂੰ pROC ਪੈਕੇਜ (v.1.18.0.) ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ ROC ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ AUC ਦਾ ਅਨੁਮਾਨ ਲਗਾ ਕੇ ਦਰਸਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ। ਅਨੁਕੂਲ ਸੰਭਾਵਨਾ ਕੱਟਆਫ ਮਾਡਲ ਦੇ ਵੱਧ ਤੋਂ ਵੱਧ ਯੂਡੇਨ ਸੂਚਕਾਂਕ (ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ + ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ - 1) ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਥ੍ਰੈਸ਼ਹੋਲਡ ਤੋਂ ਘੱਟ ਜਾਂ ਵੱਧ ਮੁੱਲਾਂ ਵਾਲੇ ਨਮੂਨਿਆਂ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕ੍ਰਮਵਾਰ ਸੁਭਾਵਕ ਨੋਡਿਊਲ ਅਤੇ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਵਜੋਂ ਕੀਤੀ ਜਾਵੇਗੀ।
A549 ਸੈੱਲ (#CCL-185, ਅਮਰੀਕਨ ਟਾਈਪ ਕਲਚਰ ਕਲੈਕਸ਼ਨ) 10% FBS ਵਾਲੇ F-12K ਮਾਧਿਅਮ ਵਿੱਚ ਉਗਾਏ ਗਏ ਸਨ। SLC7A5 ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਣ ਵਾਲੇ ਛੋਟੇ ਵਾਲਾਂ ਵਾਲੇ RNA (shRNA) ਕ੍ਰਮ ਅਤੇ ਇੱਕ ਗੈਰ-ਟਾਰਗੇਟਿੰਗ ਕੰਟਰੋਲ (NC) ਨੂੰ ਲੈਂਟੀਵਾਇਰਲ ਵੈਕਟਰ pLKO.1-puro ਵਿੱਚ ਪਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ। shSLC7A5 ਦੇ ਐਂਟੀਸੈਂਸ ਕ੍ਰਮ ਇਸ ਪ੍ਰਕਾਰ ਹਨ: Sh1 (5′-GGAGAAAACCTGATGAACAGTT-3′), Sh2 (5′-GCCGTGGACTTCGGGAACTAT-3′)। SLC7A5 (#5347) ਅਤੇ ਟਿਊਬੂਲਿਨ (#2148) ਲਈ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਸੈੱਲ ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਤਕਨਾਲੋਜੀ ਤੋਂ ਖਰੀਦੇ ਗਏ ਸਨ। ਪੱਛਮੀ ਬਲੌਟ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਲਈ SLC7A5 ਅਤੇ ਟਿਊਬੂਲਿਨ ਲਈ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ 1:1000 ਦੇ ਪਤਲੇਪਣ 'ਤੇ ਵਰਤੇ ਗਏ ਸਨ।
ਸੀਹੋਰਸ ਐਕਸਐਫ ਗਲਾਈਕੋਲਾਈਟਿਕ ਸਟ੍ਰੈਸ ਟੈਸਟ ਐਕਸਟਰਾਸੈਲੂਲਰ ਐਸਿਡੀਫਿਕੇਸ਼ਨ (ਈਸੀਏਆਰ) ਦੇ ਪੱਧਰਾਂ ਨੂੰ ਮਾਪਦਾ ਹੈ। ਪਰਖ ਵਿੱਚ, ਗਲੂਕੋਜ਼, ਓਲੀਗੋਮਾਈਸਿਨ ਏ, ਅਤੇ 2-ਡੀਜੀ ਨੂੰ ECAR ਦੁਆਰਾ ਮਾਪੀ ਗਈ ਸੈਲੂਲਰ ਗਲਾਈਕੋਲਾਈਟਿਕ ਸਮਰੱਥਾ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਨ ਲਈ ਕ੍ਰਮਵਾਰ ਪ੍ਰਸ਼ਾਸਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।
A549 ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਨਾਨ-ਟਾਰਗੇਟਿੰਗ ਕੰਟਰੋਲ (NC) ਅਤੇ shSLC7A5 (Sh1, Sh2) ਨਾਲ ਟ੍ਰਾਂਸਫੈਕਟ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨੂੰ ਰਾਤੋ-ਰਾਤ 10 ਸੈਂਟੀਮੀਟਰ ਵਿਆਸ ਵਾਲੇ ਪਕਵਾਨਾਂ ਵਿੱਚ ਪਲੇਟ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਸੈੱਲ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਸ ਨੂੰ 1 ਮਿਲੀਲੀਟਰ ਆਈਸ-ਕੋਲਡ 80% ਜਲਮਈ ਮੀਥੇਨੌਲ ਨਾਲ ਕੱਢਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। ਮੀਥੇਨੌਲ ਘੋਲ ਵਿੱਚ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਸਕ੍ਰੈਪ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਇੱਕ ਨਵੀਂ ਟਿਊਬ ਵਿੱਚ ਇਕੱਠਾ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਅਤੇ 4°C 'ਤੇ 15 ਮਿੰਟ ਲਈ 15,000 × g 'ਤੇ ਸੈਂਟਰਿਫਿਊਜ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। 800 µl ਸੁਪਰਨੇਟੈਂਟ ਇਕੱਠਾ ਕਰੋ ਅਤੇ ਇੱਕ ਹਾਈ-ਸਪੀਡ ਵੈਕਿਊਮ ਕੰਸੈਂਟਰੇਟਰ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਸੁੱਕੋ। ਸੁੱਕੇ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟ ਪੈਲੇਟਸ ਦਾ ਫਿਰ ਉੱਪਰ ਦੱਸੇ ਅਨੁਸਾਰ LC-MS/MS ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਟ੍ਰਿਪਟੋਫਨ ਪੱਧਰਾਂ ਲਈ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। A549 ਸੈੱਲਾਂ (NC ਅਤੇ shSLC7A5) ਵਿੱਚ ਸੈਲੂਲਰ NAD(H) ਪੱਧਰਾਂ ਨੂੰ ਨਿਰਮਾਤਾ ਦੀਆਂ ਹਦਾਇਤਾਂ ਅਨੁਸਾਰ ਇੱਕ ਮਾਤਰਾਤਮਕ NAD+/NADH ਕਲੋਰੀਮੈਟ੍ਰਿਕ ਕਿੱਟ (#K337, ਬਾਇਓਵਿਜ਼ਨ) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਮਾਪਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਸ ਦੀ ਮਾਤਰਾ ਨੂੰ ਆਮ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਹਰੇਕ ਨਮੂਨੇ ਲਈ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਪੱਧਰਾਂ ਨੂੰ ਮਾਪਿਆ ਗਿਆ ਸੀ।
ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਨਮੂਨੇ ਦੇ ਆਕਾਰ ਨੂੰ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਨ ਲਈ ਕੋਈ ਅੰਕੜਾਤਮਕ ਵਿਧੀਆਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਨਹੀਂ ਕੀਤੀ ਗਈ। ਬਾਇਓਮਾਰਕਰ ਖੋਜ 15,18 ਦੇ ਉਦੇਸ਼ ਨਾਲ ਕੀਤੇ ਗਏ ਪਿਛਲੇ ਮੈਟਾਬੋਲੋਮਿਕਸ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੂੰ ਆਕਾਰ ਨਿਰਧਾਰਨ ਲਈ ਮਾਪਦੰਡ ਮੰਨਿਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਅਤੇ ਇਹਨਾਂ ਰਿਪੋਰਟਾਂ ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਵਿੱਚ, ਸਾਡਾ ਨਮੂਨਾ ਕਾਫ਼ੀ ਸੀ। ਅਧਿਐਨ ਸਮੂਹ ਤੋਂ ਕੋਈ ਵੀ ਨਮੂਨਾ ਬਾਹਰ ਨਹੀਂ ਰੱਖਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। ਸੀਰਮ ਦੇ ਨਮੂਨੇ ਬੇਤਰਤੀਬੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਇੱਕ ਖੋਜ ਸਮੂਹ (306 ਕੇਸ, 74.6%) ਅਤੇ ਇੱਕ ਅੰਦਰੂਨੀ ਪ੍ਰਮਾਣਿਕਤਾ ਸਮੂਹ (104 ਕੇਸ, 25.4%) ਨੂੰ ਗੈਰ-ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਮੈਟਾਬੋਲੋਮਿਕਸ ਅਧਿਐਨਾਂ ਲਈ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ। ਅਸੀਂ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਮੈਟਾਬੋਲੋਮਿਕਸ ਅਧਿਐਨਾਂ ਲਈ ਖੋਜ ਸੈੱਟ ਤੋਂ ਹਰੇਕ ਸਮੂਹ ਤੋਂ 70 ਕੇਸਾਂ ਨੂੰ ਵੀ ਬੇਤਰਤੀਬੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਚੁਣਿਆ। ਜਾਂਚਕਰਤਾਵਾਂ ਨੂੰ LC-MS ਡੇਟਾ ਸੰਗ੍ਰਹਿ ਅਤੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੌਰਾਨ ਸਮੂਹ ਅਸਾਈਨਮੈਂਟ ਲਈ ਅੰਨ੍ਹਾ ਕਰ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਮੈਟਾਬੋਲੋਮਿਕਸ ਡੇਟਾ ਅਤੇ ਸੈੱਲ ਪ੍ਰਯੋਗਾਂ ਦੇ ਅੰਕੜਾਤਮਕ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਸੰਬੰਧਿਤ ਨਤੀਜਿਆਂ, ਚਿੱਤਰ ਦੰਤਕਥਾਵਾਂ ਅਤੇ ਵਿਧੀਆਂ ਭਾਗਾਂ ਵਿੱਚ ਵਰਣਨ ਕੀਤੇ ਗਏ ਹਨ। ਸੈਲੂਲਰ ਟ੍ਰਿਪਟੋਫਨ, NADT, ਅਤੇ ਗਲਾਈਕੋਲਾਈਟਿਕ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦੀ ਮਾਤਰਾ ਤਿੰਨ ਵਾਰ ਸੁਤੰਤਰ ਤੌਰ 'ਤੇ ਇੱਕੋ ਜਿਹੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਨਾਲ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ।
ਅਧਿਐਨ ਡਿਜ਼ਾਈਨ ਬਾਰੇ ਹੋਰ ਜਾਣਕਾਰੀ ਲਈ, ਇਸ ਲੇਖ ਨਾਲ ਜੁੜਿਆ ਕੁਦਰਤੀ ਪੋਰਟਫੋਲੀਓ ਰਿਪੋਰਟ ਐਬਸਟਰੈਕਟ ਵੇਖੋ।
ਕੱਢੀਆਂ ਗਈਆਂ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਦਾ ਕੱਚਾ MS ਡੇਟਾ ਅਤੇ ਸੰਦਰਭ ਸੀਰਮ ਦਾ ਸਧਾਰਣ MS ਡੇਟਾ ਕ੍ਰਮਵਾਰ ਪੂਰਕ ਡੇਟਾ 1 ਅਤੇ ਪੂਰਕ ਡੇਟਾ 2 ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ। ਵਿਭਿੰਨ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਲਈ ਪੀਕ ਐਨੋਟੇਸ਼ਨ ਪੂਰਕ ਡੇਟਾ 3 ਵਿੱਚ ਪੇਸ਼ ਕੀਤੇ ਗਏ ਹਨ। LUAD TCGA ਡੇਟਾਸੈਟ ਨੂੰ https://portal.gdc.cancer.gov/ ਤੋਂ ਡਾਊਨਲੋਡ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਗ੍ਰਾਫ਼ ਨੂੰ ਪਲਾਟ ਕਰਨ ਲਈ ਇਨਪੁੱਟ ਡੇਟਾ ਸਰੋਤ ਡੇਟਾ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ। ਇਸ ਲੇਖ ਲਈ ਸਰੋਤ ਡੇਟਾ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ।
ਨੈਸ਼ਨਲ ਲੰਗ ਸਕ੍ਰੀਨਿੰਗ ਸਟੱਡੀ ਗਰੁੱਪ, ਆਦਿ। ਘੱਟ-ਡੋਜ਼ ਕੰਪਿਊਟਿਡ ਟੋਮੋਗ੍ਰਾਫੀ ਨਾਲ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੀ ਮੌਤ ਦਰ ਨੂੰ ਘਟਾਉਣਾ। ਉੱਤਰੀ ਇੰਗਲੈਂਡ। ਜੇ. ਮੈਡ. 365, 395–409 (2011)।
ਕ੍ਰੈਮਰ, ਬੀਐਸ, ਬਰਗ, ਕੇਡੀ, ਅਬਰਲੇ, ਡੀਆਰ ਅਤੇ ਪ੍ਰੋਫ਼ੈੱਡ, ਪੀਸੀ ਘੱਟ-ਡੋਜ਼ ਹੈਲੀਕਲ ਸੀਟੀ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੀ ਜਾਂਚ: ਨੈਸ਼ਨਲ ਲੰਗ ਸਕ੍ਰੀਨਿੰਗ ਸਟੱਡੀ (ਐਨਐਲਐਸਟੀ) ਦੇ ਨਤੀਜੇ। ਜੇ. ਮੈਡ. ਸਕ੍ਰੀਨ 18, 109–111 (2011)।
ਡੀ ਕੋਨਿੰਗ, ਐਚਜੇ, ਅਤੇ ਹੋਰ। ਇੱਕ ਬੇਤਰਤੀਬ ਟ੍ਰਾਇਲ ਵਿੱਚ ਵੌਲਯੂਮੈਟ੍ਰਿਕ ਸੀਟੀ ਸਕ੍ਰੀਨਿੰਗ ਨਾਲ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੀ ਮੌਤ ਦਰ ਨੂੰ ਘਟਾਉਣਾ। ਉੱਤਰੀ ਇੰਗਲੈਂਡ। ਜੇ. ਮੈਡ. 382, ​​503–513 (2020)।