C-CAR031 ਇੱਕ ਆਟੋਲੋਗਸ, ਬਖਤਰਬੰਦ GPC3-ਟਾਰਗੇਟਿੰਗ ਕਾਈਮੇਰਿਕ ਐਂਟੀਜੇਨ ਰੀਸੈਪਟਰ T-ਸੈੱਲ (CAR-T) ਥੈਰੇਪੀ ਹੈ, ਜਿਸਦਾ HCC ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਅਧਿਐਨ ਕੀਤਾ ਜਾ ਰਿਹਾ ਹੈ। ਇਹ AstraZeneca ਦੁਆਰਾ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਨੈਗੇਟਿਵ ਟ੍ਰਾਂਸਫਾਰਮਿੰਗ ਗ੍ਰੋਥ ਫੈਕਟਰ-ਬੀਟਾ ਰੀਸੈਪਟਰ II ਡੋਮੀਨੈਂਟ ਨੈਗੇਟਿਵ (dnTGFβRII) ਆਰਮਰਿੰਗ ਡਿਸਕਵਰੀ ਪਲੇਟਫਾਰਮ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਡਿਜ਼ਾਈਨ ਕੀਤੇ ਗਏ ਇੱਕ ਨਵੇਂ GPC3-ਟਾਰਗੇਟਿੰਗ CAR-T 'ਤੇ ਅਧਾਰਤ ਹੈ ਅਤੇ ਚੀਨ ਵਿੱਚ AbelZeta ਦੁਆਰਾ ਨਿਰਮਿਤ ਹੈ। C-CAR031 ਨੂੰ AbelZeta ਅਤੇ AstraZeneca ਵਿਚਕਾਰ ਇੱਕ ਸਹਿ-ਵਿਕਾਸ ਸਮਝੌਤੇ ਦੇ ਤਹਿਤ ਚੀਨ ਵਿੱਚ ਵਿਕਸਤ ਕੀਤਾ ਜਾ ਰਿਹਾ ਹੈ।
ਅਬੇਲਜ਼ੇਟਾ ਨੇ ASCO ਸਾਲਾਨਾ ਮੀਟਿੰਗ 2024 ਵਿੱਚ, ਐਡਵਾਂਸਡ ਹੈਪੇਟੋਸੈਲੂਲਰ ਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ C-CAR031, ਇੱਕ ਬਖਤਰਬੰਦ ਆਟੋਲੋਗਸ GPC3 CAR-T ਲਈ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਐਂਟੀ-ਟਿਊਮਰ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਡੇਟਾ ਦਾ ਐਲਾਨ ਕੀਤਾ।
ਢੰਗ: ਪਹਿਲੇ-ਇਨ-ਮਨੁੱਖੀ, ਓਪਨ-ਲੇਬਲ ਡੋਜ਼-ਐਸਕੇਲੇਸ਼ਨ ਟ੍ਰਾਇਲ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਐਕਸਲਰੇਟਿਡ ਟਾਈਟਰੇਸ਼ਨ ਪਲੱਸ i3+3 ਡਿਜ਼ਾਈਨ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। GPC3+ ਐਡਵਾਂਸਡ HCC ਪੁਆਇੰਟ ਜੋ ≥ 1 ਲਾਈਨ ਸਿਸਟਮਿਕ ਇਲਾਜਾਂ ਵਿੱਚ ਅਸਫਲ ਰਹੇ, ਉਨ੍ਹਾਂ ਨੂੰ ਸਟੈਂਡਰਡ ਲਿਮਫੋਡਪਲੇਸ਼ਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ C-CAR031 ਦਾ ਇੱਕ ਸਿੰਗਲ iv ਇਨਫਿਊਜ਼ਨ ਮਿਲਿਆ। ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਅੰਤਮ ਬਿੰਦੂ ਸੁਰੱਖਿਆ ਅਤੇ ਸਹਿਣਸ਼ੀਲਤਾ ਹਨ, ਹੋਰਾਂ ਵਿੱਚ ਫਾਰਮਾਕੋਕਾਇਨੇਟਿਕਸ ਅਤੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ। ਪ੍ਰਤੀਕੂਲ ਘਟਨਾਵਾਂ (AEs) ਨੂੰ CTCAE 5.0 ਦੁਆਰਾ ਗ੍ਰੇਡ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਅਤੇ ਸਾਈਟੋਕਾਈਨ ਰੀਲੀਜ਼ ਸਿੰਡਰੋਮ (CRS) / ਇਮਿਊਨ ਇਫੈਕਟਰ ਸੈੱਲ-ਐਸੋਸੀਏਟਿਡ ਨਿਊਰੋਟੌਕਸਿਟੀ ਸਿੰਡਰੋਮ (ICANS) ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ASTCT 2019 ਮਾਪਦੰਡਾਂ ਅਨੁਸਾਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। RECIST 1.1 ਅਨੁਸਾਰ ਜਾਂਚਕਰਤਾ ਦੁਆਰਾ ਉਦੇਸ਼ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।
ਨਤੀਜੇ: 5 ਜਨਵਰੀ, 2024 ਤੱਕ, ਕੁੱਲ 24 ਪੁਆਇੰਟਾਂ ਨੂੰ 4 ਖੁਰਾਕ ਪੱਧਰਾਂ (DLs) 'ਤੇ C-CAR031 ਇਨਫਿਊਜ਼ਨ ਪ੍ਰਾਪਤ ਹੋਇਆ। ਸਾਰੇ ਪੁਆਇੰਟਾਂ ਵਿੱਚ BCLC ਸਟੇਜ C HCC ਸੀ, 83.3% (20/24) ਵਿੱਚ ਐਕਸਟਰਾਹੈਪੇਟਿਕ ਮੈਟਾਸਟੈਸਿਸ ਸੀ। ਥੈਰੇਪੀ ਦੀਆਂ ਪਿਛਲੀਆਂ ਲਾਈਨਾਂ ਦੀ ਔਸਤ ਗਿਣਤੀ 3.5 (ਰੇਂਜ 1-6), 23 (95.8%) ਪੁਆਇੰਟਾਂ ਨੂੰ ICIs (ਇਮਿਊਨ ਚੈਕਪੁਆਇੰਟ ਇਨਿਹਿਬਟਰ) ਅਤੇ TKIs (ਟਾਈਰੋਸਾਈਨ ਕਾਇਨੇਜ ਇਨਿਹਿਬਟਰ) ਪ੍ਰਾਪਤ ਹੋਏ। ਸਾਰੇ ਪੁਆਇੰਟ ਸੁਰੱਖਿਆ ਲਈ ਮੁਲਾਂਕਣਯੋਗ ਸਨ। ਕੋਈ ਖੁਰਾਕ-ਸੀਮਤ ਕਰਨ ਵਾਲੀ ਜ਼ਹਿਰੀਲਾਪਣ ਅਤੇ ICANS ਨਹੀਂ ਦੇਖਿਆ ਗਿਆ। CRS 22 (91.7%) ਪੁਆਇੰਟਾਂ ਵਿੱਚ ਦੇਖਿਆ ਗਿਆ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਸਿਰਫ਼ 1 (4.2%) ਗ੍ਰੇਡ (G) 3 CRS ਸੀ। ਸਭ ਤੋਂ ਆਮ ≥G3 AEs ਲਿਮਫੋਸਾਈਟੋਪੇਨੀਆ (100%), ਨਿਊਟ੍ਰੋਪੇਨੀਆ (70.8%), ਥ੍ਰੋਮਬੋਸਾਈਟੋਪੇਨੀਆ (37.5%) ਅਤੇ ਟ੍ਰਾਂਸਾਮੀਨੇਸ ਐਲੀਵੇਸ਼ਨ (16.7%) ਸਨ। ਇੱਕ ਅੰਕ (4.2%) ਵਿੱਚ G4 ਮਾਈਲੋਸਪ੍ਰੈਸ਼ਨ ਸੀ ਅਤੇ 1 ਅੰਕ (4.2%) ਵਿੱਚ G3 CRS ਕਾਰਨ DL4 'ਤੇ G3 ਇੰਟਰਸਟੀਸ਼ੀਅਲ ਨਿਊਮੋਨਾਈਟਿਸ ਸੀ। ਸਾਰੇ AE ਉਲਟ ਸਨ। ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਲਈ 22 ਅੰਕ ਮੁਲਾਂਕਣਯੋਗ ਸਨ। 90.9% ਅੰਕਾਂ ਵਿੱਚ ਟਿਊਮਰ ਵਿੱਚ ਕਮੀ ਦੇਖੀ ਗਈ, ਨਾ ਸਿਰਫ਼ ਇੰਟਰਾਹੇਪੇਟਿਕ ਜਖਮਾਂ ਵਿੱਚ, ਸਗੋਂ ਐਕਸਟਰਾਹੇਪੇਟਿਕ ਜਖਮਾਂ ਵਿੱਚ ਵੀ 44.0% (ਰੇਂਜ, 3.4%-94.4%) ਦੀ ਮੱਧਮ ਕਮੀ ਦੇ ਨਾਲ। ਬਿਮਾਰੀ ਨਿਯੰਤਰਣ ਦਰ 90.9% ਸੀ ਅਤੇ ਸਾਰੇ DLs ਦੇ ਅੰਕਾਂ ਲਈ ਉਦੇਸ਼ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦਰ (ORR) 50.0% ਸੀ। DL4 ਵਿੱਚ, ORR 57.1% ਸੀ।
ਸਿੱਟੇ: ਅਧਿਐਨ ਨੇ ਭਾਰੀ ਇਲਾਜ ਕੀਤੇ ਗਏ ਉੱਨਤ HCC ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ C-CAR031 ਦੀ ਇੱਕ ਪ੍ਰਬੰਧਨਯੋਗ ਸੁਰੱਖਿਆ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲ ਅਤੇ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਨ ਵਾਲੀ ਟਿਊਮਰ-ਰੋਧੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦਿਖਾਈ।
"ਅਸੀਂ ਐਡਵਾਂਸਡ ਹੈਪੇਟੋਸੈਲੂਲਰ ਕਾਰਸੀਨੋਮਾ (HCC) ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ C-CAR031 ਦੇ ਪਹਿਲੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਨਤੀਜਿਆਂ ਤੋਂ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਹਾਂ," ਅਬੇਲਜ਼ੇਟਾ ਦੇ ਚੇਅਰਮੈਨ ਅਤੇ ਸੀਈਓ ਟੋਨੀ (ਬਿਜ਼ੂਓ) ਲਿਊ ਨੇ ਕਿਹਾ। "ਅੱਜ ਪੇਸ਼ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਡੇਟਾ HCC ਅਤੇ ਹੋਰ GPC3-ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਵਾਲੇ ਠੋਸ ਟਿਊਮਰਾਂ ਵਿੱਚ ਸੰਭਾਵੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਇਲਾਜ ਦੇ ਪੈਰਾਡਾਈਮ ਨੂੰ ਮੁੜ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਕਰਨ ਲਈ ਸੰਕਲਪ ਦਾ ਠੋਸ ਸਬੂਤ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ।"
ਅਧਿਐਨ ਦੇ ਪ੍ਰਿੰਸੀਪਲ ਇਨਵੈਸਟੀਗੇਟਰ (PI), ਝੇਜਿਆਂਗ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ ਦੇ ਪਹਿਲੇ ਐਫੀਲੀਏਟਿਡ ਹਸਪਤਾਲ ਦੇ ਪ੍ਰੋਫੈਸਰ ਟਿੰਗਬੋ ਲਿਆਂਗ ਨੇ ਕਿਹਾ, "C-CAR031 ਨੇ ਦੇਰ-ਪੜਾਅ ਵਾਲੇ ਹੈਪੇਟੋਸੈਲੂਲਰ ਕਾਰਸਿਨੋਮਾ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਚੰਗੀ ਸੁਰੱਖਿਆ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲ ਅਤੇ ਵਾਅਦਾ ਕਰਨ ਵਾਲੀ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਦਿਖਾਈ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਕੋਲ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੀਮਤ ਗਿਣਤੀ ਵਿੱਚ ਇਲਾਜ ਵਿਕਲਪ ਉਪਲਬਧ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਵੱਡੀ/ਵਿਸ਼ਾਲ ਬਹੁਗਿਣਤੀ (91.3%) ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਦੇਖਿਆ ਗਿਆ ਟਿਊਮਰ ਸੁੰਗੜਨ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ ਕਿ C-CAR031 ਵਿੱਚ ਕਲੀਨਿਕਲ ਮੁੱਲ ਲਿਆਉਣ ਅਤੇ ਇਹਨਾਂ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਉਮੀਦ ਦੇਣ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਹੈ।"
ਇਸ ਵੇਲੇ, ਚੀਨ ਵਿੱਚ ਅਜੇ ਵੀ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਭਾਲ ਵਿੱਚ ਨਵੀਆਂ ਕੈਂਸਰ ਵਿਰੋਧੀ ਤਕਨਾਲੋਜੀਆਂ ਦੇ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਟਰਾਇਲ ਚੱਲ ਰਹੇ ਹਨ। ਨਵੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਅਤੇ ਤਕਨਾਲੋਜੀਆਂ ਬਾਰੇ ਸਲਾਹ-ਮਸ਼ਵਰਾ ਕਰਨ ਲਈ, ਤੁਸੀਂ ਬੀਜਿੰਗ ਸਾਊਥ ਰੀਜਨ ਓਨਕੋਲੋਜੀ ਹਸਪਤਾਲ ਇੰਟਰਨੈਸ਼ਨਲ ਡਿਪਾਰਟਮੈਂਟ ਨਾਲ ਸੰਪਰਕ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹੋ।
ਫ਼ੋਨ ਨੰਬਰ: 4008803716
ਈਮੇਲ:myimmnet@163.com
ਹਵਾਲੇ
ਪੋਸਟ ਸਮਾਂ: ਦਸੰਬਰ-31-2024