18 ਮਾਰਚ, 2025 ਨੂੰ, ਅਲਫਾਮੈਬ ਓਨਕੋਲੋਜੀ ਨੇ ਘੋਸ਼ਣਾ ਕੀਤੀ ਕਿ ਐਂਟੀ-HER2 ਬਾਈਪੈਰਾਟੋਪਿਕ ਐਂਟੀਬਾਡੀ-ਡਰੱਗ ਕੰਜੂਗੇਟ (ADC) JSKN003 ਨੂੰ ਨੈਸ਼ਨਲ ਮੈਡੀਕਲ ਪ੍ਰੋਡਕਟਸ ਐਡਮਿਨਿਸਟ੍ਰੇਸ਼ਨ (NMPA) ਦੇ ਸੈਂਟਰ ਫਾਰ ਡਰੱਗ ਇਵੈਲੂਏਸ਼ਨ (CDE) ਦੁਆਰਾ ਬ੍ਰੇਕਥਰੂ ਥੈਰੇਪੀ ਅਹੁਦਾ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਹੈ। ਇਹ ਅਹੁਦਾ ਪਲੈਟੀਨਮ-ਰੋਧਕ ਆਵਰਤੀ ਐਪੀਥੈਲੀਅਲ ਅੰਡਕੋਸ਼ ਕੈਂਸਰ (PROC), ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਪੈਰੀਟੋਨੀਅਲ ਕੈਂਸਰ, ਜਾਂ ਫੈਲੋਪੀਅਨ ਟਿਊਬ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ HER2 ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦੇ ਪੱਧਰਾਂ ਤੱਕ ਸੀਮਿਤ ਨਹੀਂ ਹੈ।
ਬ੍ਰੇਕਥਰੂ ਥੈਰੇਪੀ ਅਹੁਦਾ ਦੋ ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਧਿਐਨਾਂ, JSKN003-101 ਅਤੇ JSKN003-102 ਦੇ ਪੂਲਡ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ 'ਤੇ ਅਧਾਰਤ ਹੈ। JSKN003-101 (NCT05494918) ਆਸਟ੍ਰੇਲੀਆ ਵਿੱਚ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਇੱਕ ਓਪਨ-ਲੇਬਲ, ਮਲਟੀਸੈਂਟਰ, ਡੋਜ਼-ਐਸਕੇਲੇਸ਼ਨ ਫੇਜ਼ I ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਧਿਐਨ ਹੈ, ਜੋ HER2 (IHC≥1+) ਨੂੰ ਪ੍ਰਗਟ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਉੱਨਤ ਠੋਸ ਟਿਊਮਰ ਵਾਲੇ ਜਾਂ HER2 ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਦਾਖਲ ਕਰਦਾ ਹੈ। JSKN003-102 (NCT05744427) ਚੀਨ ਵਿੱਚ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਇੱਕ ਪੜਾਅ I/II ਅਧਿਐਨ ਹੈ। ਪੜਾਅ I ਭਾਗ ਵਿੱਚ ਹਿਸਟੋਲੋਜੀਕਲ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕੀਤੇ HER2 ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ (IHC≥1+) ਜਾਂ HER2 ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਾਲੇ ਉੱਨਤ ਠੋਸ ਟਿਊਮਰ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਦਾਖਲ ਕੀਤਾ ਗਿਆ। ਪੜਾਅ II ਭਾਗ ਵਿੱਚ HER2 ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਜਾਂ ਪਰਿਵਰਤਨ ਸਥਿਤੀ ਦੀ ਪਰਵਾਹ ਕੀਤੇ ਬਿਨਾਂ ਉੱਨਤ ਠੋਸ ਟਿਊਮਰ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਦਾਖਲ ਕੀਤਾ ਗਿਆ।
ਇਨ੍ਹਾਂ ਦੋਵਾਂ ਅਧਿਐਨਾਂ ਦੇ ਇਕੱਠੇ ਕੀਤੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਤੋਂ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਡੇਟਾ 2024 ਯੂਰਪੀਅਨ ਸੋਸਾਇਟੀ ਫਾਰ ਮੈਡੀਕਲ ਓਨਕੋਲੋਜੀ (ESMO) ਕਾਂਗਰਸ ਵਿੱਚ ਪੇਸ਼ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।
15 ਜੁਲਾਈ, 2024 ਤੱਕ, PROC ਵਾਲੇ 50 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਪੰਜ ਖੁਰਾਕ ਪੱਧਰਾਂ 'ਤੇ JSKN003 ਪ੍ਰਾਪਤ ਹੋਇਆ ਸੀ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚੋਂ 2 ਮਰੀਜ਼ 4.2mg/kg ਦੀ ਖੁਰਾਕ 'ਤੇ, 2 ਮਰੀਜ਼ 5.2mg/kg ਦੀ ਖੁਰਾਕ 'ਤੇ, 44 ਮਰੀਜ਼ 6.3mg/kg ਦੀ ਖੁਰਾਕ 'ਤੇ, 1 ਮਰੀਜ਼ 7.3mg/kg ਦੀ ਖੁਰਾਕ 'ਤੇ, ਅਤੇ 1 ਮਰੀਜ਼ 8.4mg/kg ਦੀ ਖੁਰਾਕ 'ਤੇ ਸੀ। ਕੇਂਦਰੀ ਪ੍ਰਯੋਗਸ਼ਾਲਾ ਜਾਂਚ ਦੇ ਆਧਾਰ 'ਤੇ ਦਾਖਲ ਕੀਤੇ ਗਏ 50 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, HER2 ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ (IHC 1+, 2+ ਅਤੇ 3+) ਵਾਲੇ 17 ਮਰੀਜ਼ ਸਨ (HER2 IHC 3+ ਵਾਲੇ ਸਿਰਫ਼ 2 ਮਰੀਜ਼), IHC 0 ਵਾਲੇ 17 ਮਰੀਜ਼, ਅਤੇ 16 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ HER2 ਨਤੀਜੇ ਨਹੀਂ ਸਨ ਕਿਉਂਕਿ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦਾ 15 ਜੁਲਾਈ ਤੱਕ ਟੈਸਟ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। 28 ਮਰੀਜ਼ਾਂ (56.0%) ਕੋਲ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਤਿੰਨ ਪਹਿਲਾਂ ਪ੍ਰਣਾਲੀਗਤ ਇਲਾਜ ਦੀਆਂ ਲਾਈਨਾਂ ਸਨ, 37 ਮਰੀਜ਼ਾਂ (74.0%) ਨੇ ਬੇਵਾਸੀਜ਼ੁਮਬ ਇਲਾਜ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ ਸੀ, ਅਤੇ 28 ਮਰੀਜ਼ਾਂ (56.0%) ਨੇ PARP ਇਨਿਹਿਬਟਰ ਇਲਾਜ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ ਸੀ।
ਇਲਾਜ ਦੀ ਔਸਤ ਮਿਆਦ 12.4 ਹਫ਼ਤੇ (ਰੇਂਜ: 0.7 - 51.0 ਹਫ਼ਤੇ) ਸੀ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ 32 ਮਰੀਜ਼ (64.0%) ਡੇਟਾ ਕੱਟ-ਆਫ ਮਿਤੀ ਤੱਕ ਇਲਾਜ 'ਤੇ ਰਹੇ।
ਸੁਰੱਖਿਆ: ਸਾਰੇ ਦਾਖਲ ਕੀਤੇ ਗਏ 50 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, 3 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਇੰਟਰਸਟੀਸ਼ੀਅਲ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ (ILD)/ਨਿਊਮੋਨਾਈਟਿਸ ਦਾ ਅਨੁਭਵ ਹੋਇਆ। 5 ਮਰੀਜ਼ਾਂ (10.0%) ਨੇ ਗ੍ਰੇਡ 3 ਦੇ ਇਲਾਜ ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ ਪ੍ਰਤੀਕੂਲ ਘਟਨਾਵਾਂ (TRAEs) ਦਾ ਅਨੁਭਵ ਕੀਤਾ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਸਭ ਤੋਂ ਆਮ ਦਸਤ (2.0%) ਅਤੇ ਅਨੀਮੀਆ (2.0%) ਸਨ। ਕਿਸੇ ਵੀ TRAE ਕਾਰਨ ਮੌਤ ਨਹੀਂ ਹੋਈ।
ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ: 44 ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਮੁਲਾਂਕਣਯੋਗ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਦਾ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਇੱਕ ਪੋਸਟ-ਬੇਸਲਾਈਨ ਟਿਊਮਰ ਮੁਲਾਂਕਣ ਸੀ, ਉਦੇਸ਼ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦਰ (ORR) 56.8% ਸੀ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ 39 ਮਰੀਜ਼ਾਂ (88.6%) ਨੇ ਟਿਊਮਰ ਸੁੰਗੜਨ ਦਿਖਾਇਆ। ਕੇਂਦਰੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕੀਤੇ HER2 IHC 0 ਅਤੇ HER2 ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ (IHC 1+, 2+ ਅਤੇ 3+) ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ORR ਕ੍ਰਮਵਾਰ 52.9% ਅਤੇ 68.8% ਸੀ। 33 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਲਈ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨੇ ਪਹਿਲਾਂ ਬੇਵਾਸੀਜ਼ੁਮਾਬ ਇਲਾਜ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ ਸੀ, ORR 54.5% ਸੀ, 26 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਲਈ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨੇ ਪਹਿਲਾਂ PARP ਇਨਿਹਿਬਟਰ ਇਲਾਜ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ ਸੀ, ORR 46.2% ਸੀ।
ਪੂਲਡ ਨਤੀਜਿਆਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ JSKN003 ਮੋਨੋਥੈਰੇਪੀ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਅਨੁਕੂਲ ਸਹਿਣਸ਼ੀਲਤਾ ਅਤੇ ਸੁਰੱਖਿਆ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਐਡਵਾਂਸਡ PROC ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਵਾਅਦਾ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਸੰਕੇਤ ਹਨ, ਅਤੇ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ (IHC 1+/2+3+) ਵਾਲੇ ਜਾਂ (IHC 0) HER2 ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਤੋਂ ਬਿਨਾਂ, ਪਹਿਲਾਂ ਬੇਵਾਸੀਜ਼ੁਮੈਬ ਅਤੇ ਪਹਿਲਾਂ ਦੇ PARP ਇਨਿਹਿਬਟਰ ਦੇ ਨਾਲ ਜਾਂ ਬਿਨਾਂ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਦੇਖੀ ਗਈ।
JSKN003 ਬਾਰੇ
JSKN003 ਇੱਕ ਐਂਟੀ-HER2 ਬਾਈਸਪੈਸਿਫਿਕ ਐਂਟੀਬਾਡੀ-ਡਰੱਗ ਕੰਜੂਗੇਟ (bis-ADC) ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਅਲਫਾਮੈਬ ਦੇ ਮਲਕੀਅਤ ਵਾਲੇ ਗਲਾਈਕਨ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਕੰਜੂਗੇਟ ਪਲੇਟਫਾਰਮ ਦੇ ਨਾਲ ਘਰ ਵਿੱਚ ਵਿਕਸਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ। JSKN003 ਟਿਊਮਰ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਸਤ੍ਹਾ 'ਤੇ HER2 ਨੂੰ ਬੰਨ੍ਹ ਸਕਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਸੈਲੂਲਰ ਐਂਡੋਸਾਈਟੋਸਿਸ ਦੁਆਰਾ ਟੋਪੋਇਸੋਮੇਰੇਜ਼ I ਇਨਿਹਿਬਟਰਜ਼ (TOPIi) ਨੂੰ ਛੱਡ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਟਿਊਮਰ-ਰੋਧੀ ਪ੍ਰਭਾਵ ਪਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਇਸਦੇ ADC ਹਮਰੁਤਬਾ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ, JSKN003 ਨੇ ਬਿਹਤਰ ਸੀਰਮ ਸਥਿਰਤਾ ਅਤੇ ਮਜ਼ਬੂਤ ਬਾਈਸਟੈਂਡਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕੀਤਾ, ਜੋ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਢੰਗ ਨਾਲ ਥੈਰੇਪੀਟਿਕ ਵਿੰਡੋ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦਾ ਹੈ।
ਇਸ ਵੇਲੇ, ਚੀਨ ਵਿੱਚ ਅਜੇ ਵੀ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਭਾਲ ਵਿੱਚ ਨਵੀਆਂ ਕੈਂਸਰ ਵਿਰੋਧੀ ਤਕਨਾਲੋਜੀਆਂ ਦੇ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਟਰਾਇਲ ਚੱਲ ਰਹੇ ਹਨ। ਨਵੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਅਤੇ ਤਕਨਾਲੋਜੀਆਂ ਬਾਰੇ ਸਲਾਹ-ਮਸ਼ਵਰਾ ਕਰਨ ਲਈ, ਤੁਸੀਂ ਬੀਜਿੰਗ ਸਾਊਥ ਰੀਜਨ ਓਨਕੋਲੋਜੀ ਹਸਪਤਾਲ ਇੰਟਰਨੈਸ਼ਨਲ ਡਿਪਾਰਟਮੈਂਟ ਨਾਲ ਸੰਪਰਕ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹੋ।
ਫ਼ੋਨ ਨੰਬਰ: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
ਹਵਾਲੇ
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
ਪੋਸਟ ਸਮਾਂ: ਮਾਰਚ-18-2025