13 ਮਾਰਚ, 2025 ਨੂੰ, ਚੋਟੀ ਦੇ ਅੰਤਰਰਾਸ਼ਟਰੀ ਜਰਨਲ ਨੇਚਰ ਮੈਡੀਸਨ ਨੇ ਮੈਡੀਲਿੰਕ ਦੇ B7-H3 ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਣ ਵਾਲੇ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਡਰੱਗ ਕੰਜੂਗੇਟ (ADC) YL201 ਫੇਜ਼ 1/1b ਟ੍ਰਾਇਲ ਨੂੰ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ।
ਇਸ ਟ੍ਰਾਇਲ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਖੁਰਾਕ-ਵਧਾਉਣ ਵਾਲਾ ਹਿੱਸਾ (ਪੜਾਅ 1) ਅਤੇ ਇੱਕ ਖੁਰਾਕ-ਵਿਸਤਾਰ ਹਿੱਸਾ (ਪੜਾਅ 1b) ਸ਼ਾਮਲ ਸੀ। ਕੁੱਲ 312 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਕਈ ਟਿਊਮਰ ਕਿਸਮਾਂ ਵਿੱਚ ਦਾਖਲ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਵਿਆਪਕ-ਪੜਾਅ ਵਾਲਾ ਛੋਟਾ ਸੈੱਲ ਲੰਗ ਕੈਂਸਰ (ES-SCLC), ਨੈਸੋਫੈਰਨਜੀਅਲ ਕਾਰਸੀਨੋਮਾ (NPC), ਨਾਨ-ਸਮਾਲ ਸੈੱਲ ਲੰਗ ਕੈਂਸਰ, ਐਸੋਫੈਜੀਅਲ ਸਕੁਆਮਸ ਸੈੱਲ ਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਅਤੇ ਹੋਰ ਠੋਸ ਟਿਊਮਰ ਸ਼ਾਮਲ ਸਨ।
ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਲਈ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕੀਤੇ ਗਏ 287 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, ਉਦੇਸ਼ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦਰ (ORR) 40.8% ਸੀ, ਅਤੇ ਬਿਮਾਰੀ ਨਿਯੰਤਰਣ ਦਰ (DCR) 83.6% ਸੀ। ਮੱਧਮ ਪ੍ਰਗਤੀ-ਮੁਕਤ ਬਚਾਅ (mPFS) 5.9 ਮਹੀਨੇ ਸੀ, ਅਤੇ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦੀ ਔਸਤ ਮਿਆਦ (mDOR) 6.3 ਮਹੀਨੇ ਸੀ। ਮੱਧਮ ਸਮੁੱਚੀ ਬਚਾਅ (OS) ਪਰਿਪੱਕ ਨਹੀਂ ਸੀ।
ਬੇਸਲਾਈਨ ਬ੍ਰੇਨ ਮੈਟਾਸਟੈਸੇਸ ਵਾਲੇ 48 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, 21 ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਸੀ; ਇੰਟਰਾਕ੍ਰੇਨੀਅਲ ORR 28.5% ਸੀ; ਅਤੇ DOR 6.2 ਮਹੀਨੇ ਸੀ।
ES-SCLC ਵਾਲੇ ਸਾਰੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦਾ ਪਹਿਲਾਂ ਪਲੈਟੀਨਮ-ਅਧਾਰਤ ਕੀਮੋਥੈਰੇਪੀ ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਅਤੇ 95.8% ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦਾ ਪਹਿਲਾਂ ਪ੍ਰੋਗਰਾਮਡ ਡੈਥ 1 (PD-1) ਜਾਂ ਪ੍ਰੋਗਰਾਮਡ ਡੈਥ ਲਿਗੈਂਡ 1 (PD-L1) ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਵੀ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ORR 63.9% ਸੀ; DCR 91.7% ਸੀ; mPFS 6.3 ਮਹੀਨੇ ਸੀ; ਅਤੇ mDOR 5.7 ਮਹੀਨੇ ਸੀ। ਖੁਰਾਕ-ਐਸਕੇਲੇਸ਼ਨ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ, SCLC ਵਾਲੇ ਪੰਜ ਮਰੀਜ਼ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨੇ ਟੋਪੋਇਸੋਮੇਰੇਜ਼ 1 ਇਨਿਹਿਬਟਰ (ਟੋਪੋਟੇਕਨ ਜਾਂ ਇਰੀਨੋਟੇਕਨ) ਨਾਲ ਪਹਿਲਾਂ ਇਲਾਜ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ ਸੀ, ਨੂੰ ਨਾਮਜ਼ਦ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਸਿਰਫ਼ ਇੱਕ ਮਰੀਜ਼ ਨੇ ਜਵਾਬ ਦਿੱਤਾ (ORR, 20%)। NPC ਵਾਲੇ 70 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, ਸਾਰਿਆਂ ਦਾ ਪਹਿਲਾਂ ਐਂਟੀ-PD-L1 ਅਤੇ ਪਲੈਟੀਨਮ-ਅਧਾਰਤ ਕੀਮੋਥੈਰੇਪੀ ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਅਤੇ 84.3% (59/70) ਕੋਲ ਪਹਿਲਾਂ ਸਿਸਟਮਿਕ ਥੈਰੇਪੀਆਂ ਦੀਆਂ ਦੋ ਜਾਂ ਵੱਧ ਲਾਈਨਾਂ ਸਨ। NPC ਵਾਲੇ ਦੋ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੇ ਸੰਪੂਰਨ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ (CR) ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੀ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ORR 48.6% ਅਤੇ DCR 92.9% ਸੀ। mPFS 7.8 ਮਹੀਨੇ ਸੀ, ਅਤੇ mDOR 8.4 ਮਹੀਨੇ ਸੀ। ਜੰਗਲੀ-ਕਿਸਮ ਦੇ NSCLC ਵਾਲੇ ਕੁੱਲ 64 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕੀਤਾ ਗਿਆ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ 28 ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਵਾਲੇ, 12 ਸਕੁਆਮਸ ਸੈੱਲ ਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਵਾਲੇ ਅਤੇ 24 ਲਿਮਫੋਪੀਥੀਲੀਓਮਾ-ਵਰਗੇ ਕਾਰਸੀਨੋਮਾ (LELC) ਵਾਲੇ ਸ਼ਾਮਲ ਸਨ। ਕੁੱਲ ਮਿਲਾ ਕੇ, NSCLC ਵਾਲੇ 90.6% (58/64) ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦਾ ਐਂਟੀ-PD-L1 ਅਤੇ ਪਲੈਟੀਨਮ-ਅਧਾਰਤ ਕੀਮੋਥੈਰੇਪੀ ਨਾਲ ਪਹਿਲਾਂ ਇਲਾਜ ਹੋਇਆ ਸੀ। ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ, ਸਕੁਆਮਸ ਸੈੱਲ ਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਅਤੇ LELC ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਲਈ ORR ਮੁੱਲ ਕ੍ਰਮਵਾਰ 28.6%, 8.3% ਅਤੇ 54.2% ਸਨ, ਅਤੇ mDOR ਕ੍ਰਮਵਾਰ 13.6 ਮਹੀਨੇ, 2.6 ਮਹੀਨੇ ਅਤੇ 6.7 ਮਹੀਨੇ ਸੀ।
YL201 ਨੇ ਇੱਕ ਸਵੀਕਾਰਯੋਗ ਸੁਰੱਖਿਆ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲ ਅਤੇ ਉੱਨਤ ਠੋਸ ਟਿਊਮਰ ਵਾਲੇ ਭਾਰੀ ਪਹਿਲਾਂ ਤੋਂ ਇਲਾਜ ਕੀਤੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਵਾਅਦਾ ਕਰਨ ਵਾਲੀ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕੀਤਾ, ਖਾਸ ਕਰਕੇ ES-SCLC, NPC ਜਾਂ ਲਿਮਫੋਪੀਥੀਲੀਓਮਾ ਵਰਗੇ ਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ।
YL201 ਇੱਕ ਨਾਵਲ ADC ਹੈ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮਨੁੱਖੀ ਐਂਟੀ-B7H3 ਮੋਨੋਕਲੋਨਲ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ ਜੋ ਇੱਕ ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼-ਕਲੀਵੇਬਲ ਲਿੰਕਰ ਦੁਆਰਾ ਇੱਕ ਨਾਵਲ ਟੋਪੋਇਸੋਮੇਰੇਜ਼ 1 ਇਨਿਹਿਬਟਰ ਨਾਲ ਜੋੜਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਜਿਸਦਾ ਡਰੱਗ-ਟੂ-ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਅਨੁਪਾਤ 8 ਹੁੰਦਾ ਹੈ। YL201 ਨੂੰ ਮੈਡੀਲਿੰਕ ਦੇ ਟਿਊਮਰ ਮਾਈਕ੍ਰੋਇਨਵਾਇਰਨਮੈਂਟ ਐਕਟੀਵੇਬਲ ਲਿੰਕਰ-ਪੇਲੋਡ (TMALIN) ਪਲੇਟਫਾਰਮ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਵਿਕਸਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਜੋ ਕਿ ਇੱਕ ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਹਾਈਡ੍ਰੋਫਿਲਿਕ ਲਿੰਕਰ-ਪੇਲੋਡ, ਸਰਕੂਲੇਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਨਦਾਰ ਸਥਿਰਤਾ ਅਤੇ ਇੱਕ ਦੋਹਰਾ ਪੇਲੋਡ ਰੀਲੀਜ਼ ਵਿਧੀ ਦੁਆਰਾ ਦਰਸਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਟਿਊਮਰ ਮਾਈਕ੍ਰੋਇਨਵਾਇਰਨਮੈਂਟ ਵਿੱਚ ਬਾਹਰੀ ਸੈੱਲ ਅਤੇ ਲਾਈਸੋਸੋਮ ਦੇ ਅੰਦਰ ਅੰਦਰੂਨੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਕਲੀਵੇਜ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ। ਇੱਕ ਪ੍ਰੀ-ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ, YL201 ਨੇ SCLC, NSCLC, esophageal ਕੈਂਸਰ ਅਤੇ ਅੰਡਕੋਸ਼ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਨਾਲ ਵੱਖ-ਵੱਖ CDX/PDX ਮਾਊਸ ਮਾਡਲਾਂ ਵਿੱਚ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ ਐਂਟੀ-ਟਿਊਮਰ ਗਤੀਵਿਧੀ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕੀਤੀ। ਇਸ ਪ੍ਰੀ-ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਧਿਐਨ ਤੋਂ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਅਤੇ ਸੁਰੱਖਿਆ ਡੇਟਾ ਕਲੀਨਿਕ ਵਿੱਚ YL201 ਦੇ ਹੋਰ ਵਿਕਾਸ ਦਾ ਸਮਰਥਨ ਕਰਦੇ ਹੋਏ, ਇੱਕ ਅਨੁਕੂਲ ਲਾਭ-ਜੋਖਮ ਸੰਤੁਲਨ ਦਾ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੇ ਹਨ।
ਇਸ ਵੇਲੇ, ਚੀਨ ਵਿੱਚ ਅਜੇ ਵੀ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਭਾਲ ਵਿੱਚ ਨਵੀਆਂ ਕੈਂਸਰ ਵਿਰੋਧੀ ਤਕਨਾਲੋਜੀਆਂ ਦੇ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਟਰਾਇਲ ਚੱਲ ਰਹੇ ਹਨ। ਨਵੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਅਤੇ ਤਕਨਾਲੋਜੀਆਂ ਬਾਰੇ ਸਲਾਹ-ਮਸ਼ਵਰਾ ਕਰਨ ਲਈ, ਤੁਸੀਂ ਬੀਜਿੰਗ ਸਾਊਥ ਰੀਜਨ ਓਨਕੋਲੋਜੀ ਹਸਪਤਾਲ ਇੰਟਰਨੈਸ਼ਨਲ ਡਿਪਾਰਟਮੈਂਟ ਨਾਲ ਸੰਪਰਕ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹੋ।
ਫ਼ੋਨ ਨੰਬਰ: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
ਪੋਸਟ ਸਮਾਂ: ਅਪ੍ਰੈਲ-08-2025